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高等动物中枢神经系统中的神经肽 神经激素在神经和免疫矩阵中起着重要作用，在一些神经调节免疫反应机制中也起着重要作用。这些肽通常通过外周神经和部分内部神经来发挥它的免疫应答作用，而且很可能在中枢神经系统中起着类似的作用。在高等动物中枢神经系统神经肽发挥神经激素和神经递质的功能，除了这些功能神经肽还可能与细胞增殖、生长和生存有关。最早被确定分子结构的神经肽是神经垂体释放的加压素和催产素，是Vigneaud于1954年从垂体后叶分离提纯并阐明其结构的。神经肽中有一些在以前曾被生物化学家们在其他器官中检出，后来又在神经系统中检出，因而它们的名称如加压素、前列腺素等是以它们最早被发现的器官或最早研究的生理功能等命名的，但有些名称如促黄体激素释放激素等则反映了神经系统的一些特殊功能。许多软体动物是重要的经济种类，探明神经肽结构和功能特点将有助于认识其生殖调控机制，对开展人工养殖有非常重要的意义。本文所涉及的四种神经肽即促肾上腺皮质激素（corticotropin）,P物质（Substance P），生长抑素（somatostatin），神经肽Y(neuropeptide Y）。 1 免疫细胞化学的应用 促肾上腺皮质激素（corticotrophin,adrenocorticotropichormone,ACTH），高等动物中ACTH是一个39肽，由腺垂体嗜碱性细胞所分泌，其生物活性主要决定于N端1～23肽，不同种属的动物的ACTH这一段都相同。在低等无脊椎动物中亦有ACTH的类似肽。1980年，Aros等用过氧化物酶抗过氧化物酶法利用兔抗体研究ACTH在蚯蚓等脑神经节、食道神经节上的免疫定位，研究发现在突触区的神经细胞核周体、神经突触和神经末端膨大区有ACTH免疫阳性反应。在中型神经分泌细胞的核周体能够发现ACTH的活性，神经突触中没有任何反应。然而，部分突触神经末梢和脑神经节中醛品红阴性神经元较食道神经节的某些细胞有更强的阳性反应。1982年，Marchand等运用免疫细胞学方法研究蜗牛脑中SOM、ACTH等神经肽的定位，并对其阳性细胞在神经节中的分布进行了讨论。运用免疫细胞方法研究软体动物紫贻贝发现，ACTH可以调节血淋巴中去甲肾上腺素，肾上腺素和多巴胺的释放。这个研究结果表明，无脊椎动物与脊椎动物中某些神经递质对于应激反应的机制是相同的。用免疫细胞化学的方法研究吗啡和ACTH在角平卷螺（Planorbarius corneus），紫贻贝，静水椎实螺（Lymnaea stagnalis）和田螺（Viviparus ater）神经系统中的分布，实验结果是：在软体动物神经系统中吗啡和ACTH的分布是不同的，在角平卷螺中，这两种物质的免疫阳性反应共同定位在神经元胞体和轴突末梢，这就暗示着他们扮演着神经递质/神经调制的角色。研究也发现他们是从血淋巴里释放出来的，这也就暗示了神经内分泌-免疫调节间的关系，在其他软体动物中这两种免疫反应有不同的定位。用不同的实验方法在软体动物角平卷螺SH的噬菌细胞和血清中发现ACTH和阿片类分子的存在。体外实验表明：ACTH和β-内啡肽对SH(spreading hemocytes）有活性作用，而且ACTH能够增加SH中噬菌细胞的活性。此外，ACTH和促(肾上腺)皮质(激素)释放因子CRF(Corticotropin Releasing Factor）引起血淋巴中生物胺的释放，类似于应激反应。这样，同一机体细胞可以通过神经肽的调节产生免疫和应激反应。在静水椎实螺的两种巨型神经元胞体（直径为130微米）中利用免疫组织化学方法测定ACTH的免疫细胞化学定位。阳性细胞分别定位于脏神经节和右侧壁神经节，这些细胞含有中等电子密度元素颗粒（直径150-160纳米）。通过辣根过氧化物酶注射技术发现阳性细胞发出的神经纤维进入各种神经节的神经纤维网和神经中。突触发出的主要纤维分支进入神经纤维网中，细胞组织和主要纤维中发现突触样结构的存在。用甲苯胺蓝对巨型神经元中的小分子肽染色显示其中枢神经系统中的许多肽能神经元。免疫细胞化学定位方法已证明促肾上腺皮质激素定位于静水椎实螺中枢神经系统神经节中神经元的特殊位置。并运用高效液相等方法强有力的证明了蜗牛神经系统中脑啡肽等作用机制与脊椎动物中的极为相似，预示着他们之间有一个共同的进化起源。 2 生物活性肽的免疫阳性细胞 P物质(substance P,SP)是世界上发现最早的神经肽。由Von Euler和Gaddum于1931年在马肠中提取乙酰胆碱时发现。因当时不知道其化学性质，故取名P物质。因当时条件的限制，进展很慢，直到20世纪70年代才有了突破性的进展，已能够对SP进行分离、提纯和化学合成，随着放射免疫学和免疫组织化学等技术的应用，S P的研究工作进展迅速。1970年Chang和Le