药物相互作用.pptx

许 盈 福建医科大学药理学系 2023年3月;概 述;概 述 – 广义药品互相作用;概 述 – 药品互相作用;Harmful Effects;概 述 – 利用与避免药品互相作用;概 述 – 严重不良药品互相作用体现;概 述 – 药品互相作用典型事件;概 述 – 关注;概 述 – 药品互相作用现状;合并用药数量与DI发生率关系 ;概 述 – 研究药品互相作用意义;概 述 – 药品互相作用分类;第一节 药动学互相作用;第一节 药动学互相作用;一、影响药品吸取互相作用;影响药品吸取互相作用-方式;离子作用;离子作用-1;离子作用-能与铁剂络合药品;离子作用-2;影响药品吸取互相作用-方式;吸附作用影响;影响药品吸取互相作用-方式;胃肠液pH值影响;变化pH值影响弱酸/碱药品吸取方式;影响药品吸取互相作用-方式;食物影响;影响药品吸取互相作用-方式;胃肠运动影响;胃肠运动影响;影响药品吸取互相作用-方式;促变药：损害肠粘膜吸取功能药品 如阿司匹林、环磷酰胺、新霉素等 器质性损伤 受变药：联用药品 例：阿司匹林可使适用利福平血药浓度减少二分之一。;影响药品吸取互相作用-方式;抗生素+口服抗凝药 抗生素抑制肠道菌群，减少Vit K合成，增强口服抗凝药作用。;影响药品吸取互相作用-方式;例：局麻药普鲁卡因+肾上腺素 肾上腺素使皮肤粘膜血管收缩，普鲁卡因吸取减少，相对地延长局麻作用。;小结 影响药品吸取互相作用;第一节 药动学互相作用;竞争血浆蛋白结合部位 变化组织分布量;竞争血浆蛋白结合部位;靶位;血浆蛋白结合率变化后果 血浆蛋白结合率大于85% 不良反应后果严重 血浆蛋白结合率不大于85% 不良反应后果相对较轻 分布容积小，引发严重不良反应 几率高，如华法林 分布容积大，引发严重不良反应 几率相对较小，如苯妥因钠;竞争血浆蛋白结合部位 变化组织分布量;变化组织分布量;利多卡因血浓度;变化肝血流量原因;竞争血浆蛋白结合部位 变化组织分布量;第一节 药动学互相作用;代谢性药品-药品互相作用（Metabolism-Based drug-drug interactions) 发生率占药动学DI40%，主要临床意义 1995年至今，案例报道增加10倍以上 1980-1998年 美国撤出市场13种新药中5种与之有关。;;药品代谢酶（药酶??? 肝药酶 细胞色素P450酶系(CYP) 60%处方药经CYP代谢； 90%以上药品代谢性药品互相作用与之有关。 CYP3A4,CYP2D6,CYP2C9,CYP2C19,CYP1A2 酶诱导剂、酶抑制剂 酶促作用、酶抑作用;酶促作用;;小结 酶促作用;酶抑作用;小结 酶抑作用; 酶抑制剂作用后果取决于 受变药毒性与治疗窗大小 酮康唑抑制CYP3A4造成特非那定代谢障碍，引发QT间期延长和扭转性室速 其他代谢途径代偿程度;最具临床意义药动学DI。 酶促作用 酶抑作用;第一节 药动学互相作用;;干扰药品从肾小管分泌 干扰药品肾小管重吸取 ;干扰药品从肾小管分泌;干扰药品从肾小管分泌 干扰药品肾小管重吸取 ;干扰药品肾小管重吸取;干扰药品肾小管重吸取;干扰药品从肾小管分泌 干扰药品肾小管重吸取 ;药品互相作用分类;第二节 药效学互相作用;药效学互相作用 - 成果;药效学互相作用;药品活性方面互相作用;药效学互相作用;受体部位互相作用;干扰递质互相作用 例：三环类抗抑郁药+肾上腺素→BP↑↑ 干扰受体互相作用 ①作用同一受体 例：β-受体阻断药+肾上腺素→高血压危象 ②增敏受体 例：氟烷+肾上腺素→心律失常;药品互相作用分类;第三节 体外药品互相作用;配伍禁忌;物理配伍变化 药品配伍时发生了物理性质变化 含树脂醇性制剂在水性制剂中析出树脂 吸附性较强固体粉末(如活性炭、白掏土)与剂量较小生物碱配伍时，因后者被吸附而在机体中不完全释放 物理配伍变化一般属于外观上变化，假如条件变化还也许恢复制剂本来形式;化学配伍变化 药品之间发生了化学反应，使药品产生了不一样程度质变化而失效 化学作用可产生沉淀、气体、爆炸或燃烧等现象；有许多药品分解、取代、聚合、加成等化学反应难以从外观看出来 如琥珀胆碱+硫喷妥钠（碱性） 前者降解;赋形剂与药品发生作用;预防不良药品互相作用;有关药品互相作用数据库;专 著