药理学利尿药.pptxVIP

利 尿 药; 利Na+; 概 述 利尿药概念 是一类选择性作用于肾脏，促进水和电解质从体内排出，使尿量增加，以消除水肿和某些非水肿性疾病（如高血压、高血钙、肾结石等）药品。;第一节 肾脏泌尿生理及利尿药作用部位（利尿药作用生理学和药理学基础）;尿生成是通过三个步骤实现;65–70% Na+被重吸取;（一）肾小球滤过;血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均被肾小球滤过而生成原尿量（约180L/d) 。正常成年人肾小球滤过率:125ml/min。 正常成年人每日终尿量1～2L，约99%原尿在肾小管被重吸取。称为“球管平衡机制”;不一样物质通过肾小球滤过膜能力;（二）肾小管重吸取; ★ Na+ 在近曲小管被重吸取过程 （1）小管液Na+和Cl-顺浓度差同向转运进入肾小管上皮细胞。（Na+— Cl-同向转运） （2）Na+泵位于肾小管上皮细胞基底膜上，Na+泵水解ATP释放能量，将胞内Na+泵出至组织间液，进入血循环。 ① H+—Na+ 交换方式转运 ② Na+— Cl-同向转运 （3）伴随Na+被重吸取，组织间液Na+ 浓度升高，渗入压升高，水随之被重吸取。;;;2. 髓袢：;（2）髓袢升支细段： 此段，对NaCI通透性高，对水几乎不通透，肾小管中Na、CI离子顺浓度差扩散至管周组织液。 目前尚无利尿药影响该过程。;（3）髓袢升支粗段： 原尿中约35% Na+在此段被重吸取。 ① 此段，对水不通透，水不被重吸取。 ② 此段管壁细胞基底侧膜上有大量Na+泵，Na+泵依赖ATP水解释放能量，将胞内Na+泵出至组织间液。使管壁细胞与小管液之间形成Na+电化学梯度。 ; ③ 以电化学梯度为动力，管腔液中NaCl再吸取，依赖管腔膜1Na+- 1K+-2Cl-同向转运体进入组织间隙。 胞内K+，扩散返回管腔，造成管腔内外正电位，驱动管腔内Ca2+、Mg2+重吸取入组织间隙。 ;Na+ 、 Ca2+、Mg2+; ④此段离子被大量重吸取入组织间隙，管腔液形成了几无溶质低渗净水，称为“肾脏对尿液稀释功能”，而髓质则成高渗状态。 ⑤当管腔液流经集合管时，靠管腔外髓质高渗和血管加压素调整，水分被大量重吸取，称为“肾脏对尿液浓缩功能”。使形成原尿99%被重吸取后，形成终尿仅有1—2L。 ;用冰点减少法观测到肾脏从皮质到髓质渗入压逐渐升高,且髓质越厚渗入压越高,对尿液浓缩能力越强. 例如,沙鼠可产生20倍浓缩尿,而人可产生4～5 倍浓缩尿.;第21页; 该段与升支粗段同样，对水通透性低，原尿中约12%NaCI，主要通过Na+-Cl-同向转运体被重吸取 方式：Na+-Cl-同向转运 ; 该段，Na+重吸取，主要靠醛固酮调整； 水重吸取，主要受血管加压素（又称抗利尿激素）调整。;  利尿药分类及常用利尿药;65–70% Na+被重吸取; 利尿药分类 ;(二)中效能利尿药（噻嗪类利尿药）;(三)低效能利尿药（保钾利尿药）;(四)渗入性利尿药 （脱水药）;一、高效利尿药 （袢利尿药）;利尿作用 作用特点：迅速、强大、短暂 作用部位：髓袢升支粗段髓质部和皮质部。 作用机理： ;65–70% Na+被重吸取;2.扩张血管 （1）扩张肾血管，减少肾血管阻力，增加肾血流量。 （2）扩张全身静脉容量血管，减少左心室充盈压，缓和左心衰竭引发肺水肿。;【临床应用】;【体内过程】;【不良反应】;中效利尿药包括如下两类： ★ 噻嗪类：由噻嗪环与磺酰胺基（－SO2NH2）组成。原型药品：氢氯噻嗪??? 在基本构造2、3、6 位代入不一样基团可得到一系列衍生物：氯噻嗪、双氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、利钠素、三氯噻嗪、氢苯噻嗪、环戊氯噻嗪、环戊甲噻嗪 ，等。 ★ 其他类：无噻嗪环但有磺酰胺基（－SO2NH2 ） 主要有：氯噻酮、吲达帕胺。;65–70% Na+被重吸取;【药理作用】 1.利尿 特点：温和、持久。 靶位：远曲小管近段Na+-Cl-同向转运子运。 ;2.抗尿崩症作用（又称抗利尿作用）： 噻嗪类利尿药能显著减少尿崩症患者尿量和口渴症状。 机制：因其排Na＋、Cl－，使血浆渗入压下降，病人渴感减轻而减少饮水量，使尿量减少。;3.降压作用（基础降压药之一）;