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不同包装材质大输液的安全性与相容性 大型注射液（lvp）通常称为大输液。一般来说，液体无菌制剂的容量小于50ml，直接从静脉滴注和输入体内。作为一种临床治疗和静脉药物治疗不可或缺的药物，它在现代临床治疗中发挥着非常重要的作用。不同包装材质的大输液本身的质量控制及安全性研究都应符合国家《药品生产质量管理规范》 (GMP) 相关要求, 但由于大输液作为药物载体的特殊功能, 临床更应关注加入大输液中的药物与其包装材料的相容性与安全性。目前, 静脉用药物与各种输液包材的相容性研究屡见报道, 其结果不容乐观。从临床应用以来, 输液产品包装容器经历了3次变化, 目前在我国输液市场上存在的包装材质主要有玻璃瓶、聚丙烯 (PP) 输液瓶、聚乙烯 (PE) 输液瓶、聚氯乙烯 (PVC) 软袋、非PVC (NPVC) 软袋和直立式PP软袋6种类型。笔者调研了包装材料与药物相容性研究的文献, 对目前临床常用输液包装材料的特点及其与静脉用药物的相容性进行了探讨, 为临床安全使用静脉药物提供参考。 玻璃输液瓶是由二氧化硅 (Si O2) 加入碱金属、碱土金属等材料改进其理化性质而制成。部分药物可与玻璃容器发生作用, 从而影响药品质量。如胰岛素可被玻璃中的二氧化硅与硼的氧化物吸附, 其玻璃瓶中的吸附率为13.0%~16.9%。因输液容器对药物吸附作用是一种非特异性的物理现象, 药物吸附与解吸附存在动态平衡过程, 具有饱和性, 故建议在不同溶剂的注射液中额外加入被吸附的相应胰岛素量, 摇匀并饱和1 h后再为患者输注, 以保证输液瓶中胰岛素的浓度。聂新华等研究发现, 硝酸异山梨酯和硝酸甘油相对含量百分比在玻璃瓶中分别为81.05%~81.86%和72.83%~75.22%, 在NPVC输液袋中分别为96.41%~96.95%和96.86%~96.88%。说明与NPVC相比, 玻璃瓶对2种药物的吸附作用大, 这可能与玻璃瓶中的Si O2、碱金属、碱土金属等有关。 临床使用胰岛素、硝酸异山梨酯、硝酸甘油时应尽量避免使用玻璃容器, 而关于其他药物在玻璃瓶中的吸附尚未见报道。玻璃瓶成本低、透明度好, 但由于其半开放式体系 (输液时必须经通气管路向溶液引入空气产生压力, 增加了空气中灰尘和微生物进入玻璃瓶污染输液的机会) 且运输不便, 故临床使用呈下降趋势。 PP为无毒、无臭、无味的乳白色高结晶聚合物, 是一种来源广、价格低廉的通用型塑料树脂。黄义昆等研究发现, 硝酸甘油注射液、盐酸氯丙嗪、地西泮、环孢素、胰岛素5种药物在PP材质的输液容器中8 h内有很好的稳定性, 含量下降不显著。李萍的报道指出, PP输液瓶对葛根素注射液无明显吸附作用。另外PP输液瓶对氟尿嘧啶和盐酸博来霉素均有吸附性, 其中盐酸博来霉素在以5%葡萄糖氯化钠 (GNS) 注射液为溶剂时PP瓶吸附性最强;且氟尿嘧啶在同样的溶剂中, 其含量在6 h后下降了19%, 而在以葡萄糖 (GS) 为溶剂的输液中, 药物含量基本保持在95%左右。 临床使用氟尿嘧啶和盐酸博来霉素时, 可选用玻璃瓶及非PVC的输液包装材质, 应避免选用PP输液瓶, 如不能避免, 也应避免以GNS注射液作溶剂。PP输液瓶质量轻、运输方便、抗碎性好, 且塑料瓶同样也无环保问题, 但在输液方式方面并未克服玻璃瓶的缺陷。药液排空后不能完全回复, 需要进气口, 因而可能造成瓶内微粒的增加, 且消毒后透明度差。PP材料的抗低温性能不好, 低温脆化温度可降至-15℃, PP容器的抗脆性也随之降低, 不利于在低温下运输。因此, PP输液瓶的发展也受到了一定限制, 目前市场应用也不多。 1.4 卡氮规瓶和材料 PE为半透明的热塑性塑料, 无味、无毒, 但不耐高温, 不能耐受美国食品药物管理局 (FDA) 所要求的灭菌温度 (121℃)。PE中添加的biothene降解剂在紫外线作用下易发生降解, 但降解后不会产生任何对人体有害的物质。PE输液瓶分为低密度聚乙烯 (LDPE) 瓶和高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶。Beitz C等研究发现, 卡氮芥于4℃下在玻璃瓶或LDPE瓶中均无吸附, 室温下在LDPE瓶中有轻微吸附。Sarsfieid等报道指出, PVC输液袋、PP瓶、HDPE、PE瓶、醋酸乙烯及玻璃等材料对药物 (氯丙嗪) 的吸附量最大的是PVC, 其次是HDPE。 PE输液瓶对药物的吸附受温度的影响, 故在临床使用卡氮芥时应注意温度的控制。这也提醒了医护人员在给患者输入卡氮芥注射液时, 患者的居住环境温度应保持在室温, 因为温度越高, PE输液瓶对药物的吸附越大。PE输液瓶对注射用药物氯丙嗪有吸附作用, 故临床使用氯丙嗪时可选用PP输液瓶。PE输液瓶的优点同PP输液瓶一样, 但PE材料不能耐高温消毒, 通常不能超过110℃。因此, PE输液瓶的