人副流感病毒的分类及特点.docxVIP

人副流感病毒的分类及特点 人副流感病毒（hpiv）属于双粘病毒科，为负性单链rna病毒，通常为社区接受性呼吸道感染的核电站。HPIV原名仙台病毒(Sendai Virus,Se V),是1959年首先从日本仙台市1例死于肺炎的患者肺液中分离获得的,因其诸多特性与流感病毒不同,且又陆续分离得到其他病毒株,故被命名为副流感病毒。 根据遗传学和血清学特征,HPIV可分为4型———HPIV1~4,其中HPIV4又分为A和B两种亚型。各型病毒主要结构和生物学特征相似,但流行病学和所引发疾病的临床特征有差异。HPIV广泛存在于自然界,可引起各年龄阶段儿童发病,以婴幼儿易感,可引起小儿轻重不等的上、下呼吸道感染,如感冒、中耳炎、重症喉气管支气管炎、毛细支气管炎和肺炎,其中HPIV1和HPIV3是引起婴幼儿、免疫缺陷或慢性疾病患者及老年人下呼吸道感染的主要病原体。作为严重下呼吸道感染的病原,HPIV所致疾病的发病率仅次于呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV),血清学调查显示绝大多数6~10岁儿童曾感染过HPIV,目前它已成为可导致最沉重疾病负担及影响经济的病毒之一。本文就HPIV的病毒学基础、流行病学特点、致病特征、诊断、治疗及预防等方面进行综述,为临床预防、早期诊断及治疗提供依据。 1 和hpiv3及嘴唇腺炎病毒属 HPIV可分为两大类:呼吸道病毒属(HPIV1和HPIV3)及腮腺炎病毒属(HPIV2和HPIV4),可通过它们非分段的厚核衣壳(17 nm与9 nm)从形态上与流感病毒加以区分。 1.1 hn、f、p蛋白及hpiv基因 电镜下,HPIV被证实是多形性的有包膜病毒,中等大小,直径150~250 nm,但更大的病毒体或病毒聚集体也曾被报道过。病毒基因组为负单链RNA,带正性RNA的虽也曾被报道过,但被认为没有感染性。HPIV基因组含约15 000个核苷酸,编码合成至少6种普通结构蛋白质(3’-N-P-C-M-HN-L-5’)。 HPIV最大的蛋白质是大蛋白(L)(RNA依赖的RNA多聚酶,分子量175 000~251 000),其次是磷酸蛋白(P)。L、P、N蛋白(N或NP,分子量66 000~70 000)与病毒RNA(viral RNA,v RNA)密切相关,v RNA与N、P、L蛋白一起形成HPIV核衣壳的核心。N蛋白绑定在v RNA上(一个N蛋白与6个核苷酸),形成一个模板,允许L、P蛋白转录,最终复制HPIV基因组。 包膜表面有两种糖蛋白:血凝素-神经氨酸酶(hemagglutinin-neuraminidase,HN,分子量69 000~82 000)和融合蛋白(F)(分子量60 000~66 000)。HN蛋白具有血凝素和神经氨酸酶活性。研究发现,HN蛋白很可能以四聚体形式存在于HPIV包膜和宿主细胞膜上,通过唾液酸受体使病毒吸附于宿主细胞表面,发挥神经氨酸酶活性。在各型或同型不同株HPIV中HN糖基化位点数量有明显差异,也许是HPIV可逃避免疫监视的原因之一。正是HN蛋白对细胞受体的绑定使副粘病毒有好的血液凝集或吸附作用。F蛋白在病毒-宿主细胞膜融合中是不可或缺的,膜融合使病毒核衣壳进入并感染宿主细胞。同时,F蛋白在宿主细胞之间的融合(合包体形成)中也是必需的,可致溶血。包膜内层由维持结构完整性的非糖基化蛋白组成,即基质蛋白(M),它在吸引完整的核衣壳到宿主细胞膜区域起作用,在病毒出芽上也可能起作用。HN、F与M蛋白起交互作用以引导病毒在特定细胞表面定位时的插入与聚集。 此外,HPIV基因也编码一些非结构蛋白,如HPIV1、HPIV2和HPIV3编码一种非结构蛋白———C蛋白,在HPIV3中C蛋白能抑制病毒转录;HPIV2编码、HPIV3可能编码而HPIV1并不编码非结构蛋白———V蛋白。V蛋白表现出的功能:它绑定N蛋白,可能在调控病毒复制上起作用,研究提示减慢细胞周期可能是V蛋白支持病毒复制的一条通路,而且它可能通过诱导STAT1和(或)STAT2通路调亡而参与抑制腮腺炎病毒属对干扰素的反应;同时V、C蛋白与干扰素的交互作用在决定一些HPIV宿主感染范围上有重要地位。 1.2 hpiv的分离 HPIV可在各种原代动物及人的二倍体成纤维细胞上生长,常见的如LLC-MK2、Vero、MDCK等。对HPIV的分离,最适宜的是原代猴肾细胞(Vero)系统;除HPIV4外,其他HPIV在鸡胚中也能很好地生长;HPIV在上皮细胞系比在成纤维细胞系更易分离。 1.3 克氏原螯虾f0 HPIV复制是按经典病毒复制途径进行的。首先病毒通过表面血凝素蛋白与易感宿主细胞受体结合,F蛋白则介导病毒-宿主细胞膜融合并使病毒核衣壳进入并感染宿主细胞。最初,一个未激活的前体(F0)必须被一个宿主细胞