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2023卵母细胞体外成熟技术发展现状及应用进展 摘要 卵母细胞体外成熟(invitromaturation,IVM)技术是一种在体外诱导卵丘-卵母细胞复合物成熟到MII阶段的技术。为提高未成熟卵母细胞的IVM率，IVM培养系统在发展中不断改进，包括培养方案、培养液的改良及培养环境的优化，并已发展出卵母细胞成熟率高于常规IVM培养方案的双期IVM培养方案，IVM的临床妊娠率也得到了有效改善。IVM因可避免卵巢过度刺激，现已广泛应用于多囊卵巢综合征患者；另也适用于有卵巢储备但对外源性促性腺激素无反应的卵巢抵抗综合征患者；此外，IVM还可与生育力保存技术结合，适用于需进行生育力保存的癌症患者等。本文综述了IVM技术目前的发展现状及应用进展，也为IVM未来方向做一简要概括。 【关键词】卵母细胞；体外成熟；多囊卵巢综合征；卵巢抵抗综合征；生育力保存 体外受精(invitrofertilization,IVF)作为辅助生殖技术(assistedreproductivetechnologies,ART)中的重要一环，最初是在卵母细胞体外成熟(invitromaturation,IVM)技术的基础上发展而来［1-2L为提高IVF成功率，临床上常规使用外源性促性腺激素的促排卵方案来增加卵泡的募集以获得多个同时成熟的卵子。但促排卵方案的使用却同时增加了卵巢过度刺激综合征(ovarianhyperstimulationsyndrome,OHSS)［2］及其他有关卵巢刺激(ovarianstimulation,OS)的风险。尤其是在患有多囊卵巢(polycysticovaries,PCO)和多囊卵巢综合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)的不孕或具有卵巢高反应性的 患者中，0Hss不仅影响卵子质量，甚至会危及患者生命。 近年来随着IVM技术的不断发展，只需低剂量甚至不使用促性腺激素促排卵即可获取未成熟卵母细胞进行IVM培养。因此，IVM技术在临床上越来越受PCOS等易患OHSS风险的患者青睐。然而，有研究报道IVM来源的卵母细胞成熟率低，卵母细胞成熟后行卵胞质内单精子注射 (intracytoplasmicsperminjection,ICSI)后正常受精比例低，形成的胚胎发育潜力较差［31此外，也有研究认为IVM来源卵母细胞受精后的囊胚植入和活产率要低于常规IVF方案来源的卵母细胞［4］,这可能是由于卵母细胞发育的核质成熟不同步所造成［5］0尽管如此，IVM技术已经在临床实践中取得了一系列的进步［6L本综述针对目前为止IVM技术的研究进展作一简要概述。 —.IVM技术简介与发展 IVM是一种改良的IVF技术，是指从窦卵泡中获得卵丘-卵母细胞复合体(cumulusoocytecomplexes,COCs),在体外通过适当的培养系统将卵母细胞培养至成熟阶段并获得受精能力的方法。IVM技术首次报道于1935年Pincus等［7］应用兔卵所进行的卵母细胞IVM,接着又报道了使用人卵母细胞进行的IVM［8L20世纪60年代，从动物到人卵母细胞IVM,再到未成熟卵母细胞IVM后的成功受精，IVM技术在Edwards的带领下发展迅速［91直至1991年Cha等［10］报道了第1例IVM活产后代，该研究所用卵母细胞来自于未受刺激的被切除的供体卵巢，这一报道在当时引起了学者极大的关注。 此后研究者意识到IVM技术可以避免OHSS的发生尤其适合患有PCO和PCOS的不孕患者［2L另外对于各种促排卵方案中回收的未成熟卵母细胞进行IVM治疗，可以尽可能减少这部分卵母细胞的浪费。近年来，对于那些没有特定风险、不愿接受激素刺激、在肿瘤治疗前需要紧急进行生育力保存的患者也将IVM技术作为一个重要的备选方案［5,11-121此外，IVM技术可以在月经周期的任何时间进行，这也是其具有重要应用价值之处。 -IVM技术及培养体系的优化研究进展 1.IVM方案：一直以来，由于IVM的定义未达成统一，临床IVM方案的实施在各个中心也并不相同。根据2021年美国生殖医学协会(AmericanSocietyforReproductiveMedicine,ASRM)的最新指南，临床IVM是指患者在未接受或接受最小卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)刺激(通常处理3d)且不伴或伴有最小人绒毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadotropin,hCG)剂量启动(单次10000 U注射)后，从卵泡中收集未成熟卵母细胞进行IVM[13L 目前公认的临床IVM方案主要有两种，即常规IVM方案和双期IVM方案[141其中常规IVM方案又根据卵母细胞收集前是否接受hCG刺激分为两种:①在无hCG的启动方案中，患者通常在无或连