口服药物的吸收MicrosoftPowerPoint演示文稿.pptVIP

Chapter 2 Oral drug absorption * 当前第1页\共有28页\编于星期日\20点 Teaching Objective 掌握 影响药物吸收的生理因素； 熟悉 药物跨膜转运机制；药物转运器； 消化道的结构、功能及药物的吸收过程； * 当前第2页\共有28页\编于星期日\20点 * 当前第3页\共有28页\编于星期日\20点 口服给药 特点: 1. 最安全、简便的给药途径 2. 吸收环境复杂 固体制剂吸收过程: 崩解 溶出 溶于吸收部位体液 体循环 胃肠粘膜 关注焦点： 影响生物利用度的因素 * 当前第4页\共有28页\编于星期日\20点 Section1 　 Drug membrane transport and gastrointestinal absorption * 当前第5页\共有28页\编于星期日\20点 Part1 The structure and properties of biofilm 组成： 　　　膜脂 　　　蛋白质 　　　少量糖 液态脂质双分子 　　　模型 　　有膜孔 脂溶性药物易通过 载体、受体、酶 小分子药物易通过 结 构 * 当前第6页\共有28页\编于星期日\20点 性 质 1、流动性： 脂质分子层为液态 可变形 2、不对称性：蛋白质、脂类、糖类物质 分布不对称 外周蛋白：膜表面 内在蛋白：贯穿 --------70-80% 3、半透性：允许某些物质通过 脂溶性药物及小分子物质 * 当前第7页\共有28页\编于星期日\20点 膜转运途径 １．细胞通道转运：跨膜转运 脂溶性药物、主动转运吸收的药物 ２．细胞旁路通道转运：细胞间隙 小分子、水溶性物质 细胞通道 细胞旁路通道 * 当前第8页\共有28页\编于星期日\20点 单纯扩散 膜孔转运 促进扩散 主动转运 胞饮吞噬作用 被动转运 载体媒介转运 膜动转运 被动转运 被动转运 Part2 Transport mechanisms of drugs 药物的转运机制 * 当前第9页\共有28页\编于星期日\20点 转运机制 转运形式 载体 机体能量 膜变形 转运物质 被动转运 单纯扩散 无 不需要 无 有机酸、碱类 膜孔转运 无 不需要 无 水、乙醇、 尿素、糖类等 载体媒 介转运 促进扩散 有 不需要 无 氨基酸、葡萄糖、D-木糖、季铵盐类 主动转运 有 需要 无 K+、 Na+、I- 、 单糖、氨基酸、 水溶性维生素、 有机酸、碱弱、 电解质的离子型 膜动转运 胞饮作用 无 需要 有 蛋白质、多肽、 脂溶性维生素、 甘油三酯 、 重金属等大分子 物质 吞噬作用 无 需要 有 * 当前第10页\共有28页\编于星期日\20点 Part3 Drug transporters 药物内流转运器 药物外排转运器 （ABC转运蛋白） P-gp、MRP、BCRP 核苷酸转运器 肽类转运器 葡萄糖转运器 离子转运器、 维生素转运器 * 当前第11页\共有28页\编于星期日\20点 Peptides transpoters,PEPTs(肽类转运器) 分布：小肠、肺、肾等 功能：介导肽类结构药物的转运 底物：β-内酰胺类抗生素、ACEI等具有肽类结构的 药物 特征： a.药物在小肠吸收有部位依赖性 b.具有立体选择性（对L-氨基酸残基的肽类亲和力D-氨基酸残基的肽类） * 当前第12页\共有28页\编于星期日\20点 应用 药物结构中引入氨基酸残基使成为PEPTs底物，增加药物的吸收。 例如： 阿昔洛韦制成前药伐昔洛韦（阿昔洛韦的L-缬氨酸酯）生物利用度提高3-5倍。 * 当前第13页\共有28页\编于星期日\20点 P-糖蛋白（P-gp): 1、存在于人体各组织细胞 2、作用：将细胞内药物逆吸收方向泵到 细胞外 ? 药物透膜吸收? ------药物溢出泵 3、为主动转运 MRP、BCRP 药物外排转运器 * 当前第14页\共有28页\编于星期日\20点 Part4. Structure and function of GI tract 胃肠道的结构与功能 部位 pH 表面积 转