肿瘤化疗及化疗副反应.pptx

80年代;化疗的临床分类;根治性化疗;对可能治愈的部分肿瘤，进行积极的全身化疗 近期目标：完全缓解 远期目标：无复发生存率 根据“一级动力学”原理要求： 联合化疗方案 ——机制不同、毒性不同、单药有效 足量足疗程 缩短间歇 尽量完全杀灭肿瘤细胞 仍需综合治疗;原发肿瘤经手术或放疗等局部治疗清除肿瘤病灶后给予 的全身化疗 目的：消灭可能存在的微小转移灶，防止肿瘤复发转移 消灭术前可能存在的微小转移灶；术后残留的肿瘤细胞生长加速，生长比率增高，对药物敏感性增加；肿瘤体积小，更易杀灭 头颈癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、骨肉瘤、软组织肉瘤;对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段（手术或放疗）者，在之前先行化疗。 目的：使局限肿瘤缩小，降低临床分期；缩小手术范围，提高手术切除率； 消灭可能存在的微转移灶； 了解化疗对肿瘤的敏感性。 肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、NSCLC;对失去手术机会的晚期肿瘤病人的基本治疗，除此之外无其他 替代手段。 目的：减轻痛苦，改善生活质量，延长生存期。 应注意避免过度治疗使生活质量下降全身化疗、腔内化疗、介入化疗等 晚期非小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、头颈癌;目的：探索新的药物和新的治疗方案，不断提高疗效 强调临床药物试验的GCP（good clinical practice)原则 循证医学;两个概念：诱导化疗和新辅助化疗;根治性化疗可治愈的肿瘤;根治性化疗有价值的肿瘤;辅助性化疗有价值的肿瘤;辅助性化疗可能有价值的肿瘤;（1）术后放化疗 乳癌 睾丸癌 大肠癌 软组织肿瘤 先化疗后手术 骨肉瘤 乳癌（Ⅲ期） 肺癌(ⅢA期) 卵巢癌 不能手术的先化疗后手术 小细胞肺癌 睾丸癌 卵巢癌 放化疗同时进行 尤文氏瘤 肺癌 化疗加靶向治疗 乳腺癌 NHL 大肠癌 肺癌;禁忌症＆适应症;禁 忌 征;卡氏评分（Karnofsky，KPS）;Zubrod-ECOG-WHO评分（ECOG ， ZPS）;适 应 征;给药途径;！腔内化疗药物选择;动脉插管化疗;联合化疗的原则;剂量强度;注 意 事 项;细胞生长比率（GF）－不断按指数分裂增殖的细胞所占肿瘤全部细胞群的比例 增长迅速的肿瘤GF接近1（细胞死 亡的比例??低，肿瘤倍增时间接近细胞周期时间）对药物最敏感，药物疗效较好。; 当肿瘤增大到一定时，生长比率减小，肿瘤倍增时间延长，生长曲线变平， 大多临床可测量肿瘤可能都处于这一 时期，可能解释为何许多肿瘤倍增时 间较长（30-300）天，此时很多药物 疗效降低。;实体瘤的疗效评价;WHO化疗疗效评价标准;Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST);双径测量法：最大两垂直径之乘积;化疗药物分类;按性质和来源分类;烷化剂 HN2 、CTX、CCNU 抗代谢药 5-Fu、MTX、Ara-C 抗癌抗生素 ADM、BLM、MMC 植物药 VCR、VP-16、Taxol 铂类 DDP、CBP、L-OHP 激素类 其他类;1. 抑制二氢叶酸还原酶;1. 烷化剂;1. 放线菌素类;1. 干扰微管蛋白形成;抗代谢类药物和有丝分裂抑制剂;细胞周期特异性药物的特点：;烷化剂、抗肿瘤抗生素、亚硝脲类、杂类;细胞周期非特异性药物的特点：;无论CCNSA或CCSA，对肿瘤的杀伤均服从一级动力学 原理，即只能按一定比例而不能全部杀死肿瘤细胞。 难有单一的理想药物彻底治愈肿瘤 强调联合化疗，综合治疗;影响抗癌药疗效的因素;其他抗肿瘤药物;靶向药物;曲妥珠单抗（赫赛汀， Herceptin）; 适用于治疗HER2过度表达（IHC ＋＋＋或 FISH +）的转移性乳腺癌 作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌 与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌 适用于T1cm以上早期乳腺癌辅助化疗后继续使用一年;无需特殊预处理 首次输注40%会出现寒战和/或发热等症候群，以后少见 一般为轻-中度，解热镇痛药或抗组胺药治疗;！主要毒性为输液反应和一定的心脏毒性， 不提倡与蒽环类药物联用 III级以上的血液学毒性1%；腹泻：27%；肝脏毒性：12%;心脏毒性：中重度心功能不全5% 呼吸困难、咳嗽、夜间阵发性呼吸困难、周围性水肿等 治疗相关的充血性心衰可能相当严重，引起死亡与蒽环类药物或CTX合用、有心功能不全者需特别小心 心功能基础评价和监测非常重要;西妥昔单抗 爱必妥，Cetuxamab，C-225; 第一个获准的靶向于EGFR的IgG1单克隆抗体 2004年2月被FDA批准用于既往CPT-11 治疗失败的转移性结直 肠癌，与CPT-11联合或单用于EGFR表达的患者 2006年7月在中国上市：单用或于CPT- 11联合用于EGFR过度表达的对CPT-11 为基础化疗方