第五章芳酸及其酯类药物的分析演示文稿.pptVIP

五、氯贝丁酯中特殊杂质检查 2. 挥发性杂质 GC法（ChP2000） HPLC法（JP13） 1. 对氯酚 GC法（ChP2000） 当前第61页\共有117页\编于星期六\16点 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 （一）直接滴定法 阿司匹林 NaOH滴定 中性乙醇 酚酞 当前第62页\共有117页\编于星期六\16点 反应摩尔比为1∶1 当前第63页\共有117页\编于星期六\16点 阿司匹林 ChP（2000） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 当前第64页\共有117页\编于星期六\16点 反应条件： 用中性乙醇溶液溶解样品; 应选用在碱性区变色的指示剂，如 酚酞; 滴定时应不断振摇，防止局部碱度 过大而促使样品水解; 不适用于水杨酸含量超出限量的样品 与制剂。 当前第65页\共有117页\编于星期六\16点 测定双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布 洛芬的含量均可采用直接滴定法。 当前第66页\共有117页\编于星期六\16点 （二） 水解后剩余滴定法 过量的NaOH以酸回滴 反应摩尔比为1∶2 1. 阿司匹林含量测定 当前第67页\共有117页\编于星期六\16点 阿司匹林含量测定 USP（24） 取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 当前第68页\共有117页\编于星期六\16点 优点：消除了酯键水解的干扰缺点：酸性杂质干扰 V0 , V — 消耗的硫酸滴定液 F — 硫酸滴定液的浓度校正因子 当前第69页\共有117页\编于星期六\16点 2. 羟苯乙酯含量测定 + NaOH + C2H5OH Δ 反应摩尔比为1∶1 当前第70页\共有117页\编于星期六\16点 （三） 两步滴定法 适于制剂（含酒石酸、枸橼酸等 稳定剂及水解产物水杨酸、醋酸，干 扰酸碱滴定） 步骤： （1） 中和 （2） 水解与滴定 当前第71页\共有117页\编于星期六\16点 （1）中和 酸性杂质：被中和 阿司匹林：生成钠盐 1. 阿司匹林片含量测定 当前第72页\共有117页\编于星期六\16点 （2）水解与滴定 水解：消耗1当量的NaOH 滴定：滴定过量的NaOH，计算含量 当前第73页\共有117页\编于星期六\16点 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40.0ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定， 阿司匹林片含量测定 当前第74页\共有117页\编于星期六\16点 并将滴定结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。 水解剩余滴定法与两步滴定法均需空白校正： 水解时碱液易吸收二氧化碳，以酸回滴时影响测定结果，空白校正可消除干扰 当前第75页\共有117页\编于星期六\16点 V0 , V — 消耗的硫酸滴定液 F — 硫酸滴定液的浓度校正因子 当前第76页\共有117页\编于星期六\16点 2. 氯贝丁酯含量测定 + NaOH + C2H5OH Δ 当前第77页\共有117页\编于星期六\16点 取氯贝丁酯2g，精密称定，置锥形瓶，加中性乙醇10ml与酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至粉红色，再精密加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/L） 20ml，加热回流1小时至油珠完全消失，放冷，用新沸过的冷水洗涤冷凝管，洗液并入锥形瓶中，加酚酞指示液数滴，用盐酸滴定液（0.5mol/L ）滴定，并将结果以空白试验校正。 当前第78页\共有117页\编于星期六\16点 二、亚硝酸钠滴定法 芳伯氨基 重氮盐 NaNO2 HC