药理学课件胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.pptVIP

第六章 胆碱受体感动药和  作用于胆碱酯酶药掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、作用 机理、临床应用、不良反应及其用药注意事项。 掌握有机磷酸酯类中毒机制、解救原则及氯解 磷定的解毒机制。了解有机磷酸酯类中毒的临床表现。了解其他拟胆碱药的作用特点。 第一节 胆碱受体感动药 M、N受体感动药－－乙酰胆碱 M受体感动药－－毛果芸香碱 N受体感动药－－烟碱 毛果芸香碱（pilocarpine）药理作用：感动M受体 1.对眼的作用： （1）缩瞳：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛临床应用：与扩瞳药合用，帮助治疗虹膜炎 （2）降低眼内压：临床应用：青光眼 首选 （3）调节痉挛：晶状体睫状肌悬韧带（近视） 2.对腺体的作用： 腺体分泌增加 以汗腺和唾液腺分泌增加最明显3.对平滑肌的作用：临床应用：口腔干燥 药理作用1.对眼的作用： 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛2.对腺体的作用： 促进腺体分泌3.对平滑肌的作用 临床应用1、青光眼：首选2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用3、口腔干燥：4、阿托品中毒： 过量中毒消灭M受体过度兴奋症状 恶心、呕吐、腹痛、流涎、出汗可用阿托品解救 不良反应 注意事项滴眼时应压迫眼内眦：避开药液经鼻泪管流入 鼻腔，因汲取而产生副作用 滴眼的方法：用拇指与食指将下眼睑拉成杯状， 中指压迫内眦，一分钟后松手暗适应困难：需在夜间开车或从事照明不好的 危险职业患者应慎用滴眼液以1%-2%为宜 第二节 胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶抑制剂分类易逆性胆碱酯酶抑制药： 新斯的明 毒扁豆碱难逆性胆碱酯酶抑制药： 有机磷酸酯类 新斯的明(neostigmine)作用特点： 1.脂溶性低,口服不易汲取,难透过血脑 屏障及角膜一、易逆性胆碱酯酶抑制药2.对骨骼肌作用最强3.对胃肠、膀胱作用次之 药理作用与临床应用1.兴奋骨骼肌：（1）抑制AChE:（2）直接感动骨骼肌运动终板上的N2受体（3）促进运动神经末梢释放Ach 临床应用：重症肌无力，首选 2.兴奋平滑肌： 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌临床应用：术后腹气胀和尿潴留 临床应用重症肌无力：“胆碱能危象”术后腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速肌松药中毒解救：非除极化型肌松药阿托品中毒解救： 不良反应过量：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动中毒量：“胆碱能危象”禁用于：机械性肠梗阻、尿路梗塞 和支气管哮喘患者 毒扁豆碱作用特点： 1.脂溶性高,口服易汲取 2.易透过血脑屏障及角膜 CNS: 小剂量－－兴奋 大剂量－－抑制 中毒时可引起呼吸麻痹临床应用：青光眼，但不作为首选 二、难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类（organophosphate） 主要用作农业及环境卫生杀虫剂，如： 敌百虫（dipterex）、敌敌畏（DDVP）、 乐果（rogor）、马拉硫磷（malathion）、 内吸磷（E1059） 少数可医用作为滴眼剂，如： 异氟磷（isoflurophate） 中毒机制?胆碱酯酶的“老化”（aging）: 磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基断 裂，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯 酶，这种现象称为“老化” 急性中毒症状轻度－－M样症状中度－－M样+N样症状重度－－M样+N样症状 +中枢神经系统症状 M样症状3.呼吸系统：1.眼：2.腺体：4.胃肠道：5.泌尿系统：6.心血管系统：瞳孔缩小－－不宜作为早期诊断依据视力模糊、眼痛等流涎、出汗呼吸困难，甚至肺水肿恶心、呕吐、腹痛、腹泻等小便失禁心率减慢、血压下降 N样症状1.自主神经节兴奋： 上述症状加重 心血管系统－－心率加快，血压上升2.骨骼肌：肌束颤动、肌无力和麻痹 呼吸肌麻痹－－死亡 中枢症状先兴奋后抑制中枢兴奋症状：失眠、关注、幻觉、谵妄、 抽搐、惊厥中枢抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷严重中毒晚期： 血管运动中枢抑制－－血压下降 呼吸中枢麻痹－－呼吸停止 急性