肿瘤血管生成及检测.ppt

肿瘤血管生成 及检测 人体肿瘤大部分为实体瘤(solid tumors)。实体瘤瘤组织由瘤细胞和间质构成，后者主要包括血管、淋巴管、结缔组织、炎细胞及细胞外基质等成分。其中，血管和结缔组织起营养、支持瘤细胞的作用。 肿瘤内的新生血管和淋巴管分别通过血管生成(angiogenesis)和淋巴管生成(1ymphangiogenesis)实现的，并在肿瘤的生长和集中(侵袭和转移)中起重要作用。已有讨论证明，肿瘤血管生成活跃程度对组织病理分级、放射治疗以及在预后推断上都有重要的评估价值。 第一节 肿瘤血管生成的基本过程一、血管生成现象(一)血管生成的概念1945年Algire提出了“肿瘤血管生成(tumor angiogenesis)”或“血管新生化(neovasclarzation)”概念。对血管生成重要性的熟识，格外是提出“肿瘤生长依靠于血管生成”观点，始于1 971年Folkman对肿瘤血管生成的讨论报道。 血管生成是指活体组织在已存在的微血管床上芽生(sprouting)出新的以毛细血管为主的血管系统的过程。有别于胚胎时期由早期内皮细胞分化形成新血管的过程即血管形成(vasculogenesis) (二)血管生成的讨论方法鸡胚绒毛尿囊膜试验角膜移植实验 开窗实验动物移植瘤等在体模型三维胶分析法细胞联合培育等离体模型 识别内皮细胞的免疫学标记物 :第8因子相关抗原(factorⅧrelated antigenFⅧAg)、CD3l、CD34、CDl05 血管生成因子:VEGF及其受体家族 FGF家族及其受体 Ang和Tie受体家族 Angiotropin血小板源内皮细胞生长因子(PD-ECGF) 二．肿瘤血管生成的基本过程(一)血管生成的基本过程血管生成的基本步骤是①血管生成因子的产生过多使之与抑制因子失衡，导致内皮细胞激活，产生血管生成表型；②血管部位细胞外基质转变、基底膜降解，内皮细胞芽生、增殖和迁移； ③新生内皮细胞索形成管状毛细血管襻及管腔；④新生血管管腔的贯穿。内皮细胞凋亡、脱离基底膜和血管壁细胞转变可能是血管消退的主要病理学大事。(二)肿瘤血管生成的过程1．肿瘤生长的阶段性 ①无血管期(avascular phase)或称血管前期(prevascular phase) 肿瘤直径不超过1～2mm ②血管期(vascular phase) 肿瘤飞快生长并发生转移 2.肿瘤血管的起源 肿瘤中的血管可能有3种来源：①血管生成:以两种方式发生,一是肿瘤细胞团先处于无血管期生长，后因缺氧而产生大量血管生成因子，从而诱导血管生成；另一种是瘤细胞先依靠宿主组织已存在的血管生长，继而消灭瘤内血管消退，然后再因缺氧诱导血管生成因子作用而发生血管生成 ②血管套叠性生长 ③内皮祖细胞3．肿瘤血管生成的过程 瘤细胞和巨噬细胞 血管生成因子(VEGF等) 　　小血管毛细血管伸展　　　内皮细胞迁移形成毛细血管芽　　　新生毛细血管形成并连通 其次节 肿瘤微血管形态和生物学特性肿瘤微血管不仅在形态上不同于正常血管，而且在生物学功能上也有其特殊性。一．肿瘤微血管形态表现肿瘤组织内新生的微血管一般遍布整个肿瘤组织，但分布上并不均一。血管生成最活跃、微血管密度最高的区域被称为所谓“血管热点区”(hot spots)，这也是进行肿瘤微血管密度测定的选择区域。很多肿瘤的微血管新生主要分布在肿瘤生长活跃的边缘。 肿瘤的新生血管分布上常常无规律，分支紊乱，管腔不规章，可表现为狭窄、扩张或扭曲。新生血管呈血窦状、条索状，管壁薄，甚至仅有一层内皮细胞；或管壁很厚，但结构上仍然不完善。内皮细胞～般比较天真，细胞间常有裂隙，且缺乏基底膜，有时血管外的肿瘤细胞可直接与血管管腔相连。肿瘤血管的结构缺陷是这些血管具有高通透性的结构基础，也是肿瘤转移途径之一。 不同类型肿瘤间质的血管没有本质区分，但在形态和数量上却有不同。生长活跃的恶性肿瘤常富于血管．如内分泌肿瘤．肾癌、骨肉瘤、绒毛膜癌、破骨细胞瘤、胶质母细胞瘤和肝细胞癌等，而硬癌、软骨瘤和软骨肉瘤中血管甚少。不同肿瘤血管的形态又有肯定的差异，如胶质母细胞瘤中新生血管不仅丰富，而且内皮细胞呈不同程度的增生、肥大；绒毛膜癌、肝细胞癌等血管呈壁薄、明显扩张的血窦。 以恶性胶质瘤为例，肿瘤组织内新生血管的主要表现形式有:①梭形内皮细胞呈索状排列，枝状分布，有或无明显的血管腔，呈原始、天真的微血管②内皮细胞增生、肥大，管腔狭小，呈现厚壁血管③内皮细胞增生，形成球形血管壁内血管．呈现“肾小球样结构”；④管腔大、管壁较薄的相对较大的微血管，并形成血管心假菊形团结构；⑤大量管壁退变和钙化的新生血管； ⑥增生血管丛呈蛇形密集排列，形