抗肿瘤抗生素及耐药对策.pptVIP

抗肿瘤抗生素及肿瘤细胞的耐药性;1. 蒽环类抗肿瘤抗生素 2. 丝裂霉素C 3. 博来霉素 4. 其他类别的抗生素 5. 肿瘤细胞多药抗性的特征 6. 抗肿瘤细胞多药抗性的新药开发策略;1.1柔红霉素、多柔比星 1963年发现了柔红霉素的抗肿瘤作用。之后有发现了其他蒽环类抗肿瘤抗生素如多柔比星（阿霉素）、阿克拉霉素等 ;作用机制： 与DNA的嵌入形成2：1的复合物 功能基团： B-D：嵌入环 A环：锚链作用 氨基糖：与活性有关;1.2双嵌入类化合物 双柔红霉素WP631、WP652 ;丙霉素A、刺霉素（非蒽环类） ;1.3蒽环类抗生素的其他作用机制 ①与脂质的亲和力 多柔比星是一种弱碱，它与线粒体中的心磷酯（CL）高，影响NADH脱氢酶等酶的活性，能产生心脏毒性 ②钙浓度与膜去极化 影响线粒体对钙离子浓度的维持作用，影响心肌质网收集钙的作用 ;③金属离子的络合作用 与Fe3+形成ADR-Fe（Ⅲ）复合物损害心脏的收缩和节律性 ④产生氧自由基 体内经线粒体代谢后产生半醌自由基，导致细胞发生凋亡;1950年日本科学家在微生物发酵液中发现了丝裂霉素C（MC） 治疗乳房、肺、前列腺癌症的联合化疗。专一性抗结肠癌 此外，选择性抑制DNA合成、重组和断裂染色体，姐妹染色体单体交换，诱导细菌SOS效应;2.1作用机理 代谢后通过与DNA交联，抑制肿瘤细胞的DNA复制，类似于烷化剂的作用 2.2丝