化学制药工艺路线的选择—工艺路线的设计方法.pptx

;本章要求; 主要内容;概 述 ;;;;优化路线的研究对象 ;2、专利即将到期的药物 药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更强的竞争力，设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。;;3、产量大、应用广泛的药物 某些活性确切的老药，社会需求量大、应用面广，如能设计、选择更加合理的工艺路线，简化操作程序、提高产品质量、降低生产成本、减少环境污染，可为企业带来极大的经济效益和良好的社会效益。;;确定药物生产工艺路线的步骤;工艺路线设计的必要性;药物工艺路线设计的基本内容;2023/7/25; 从剖析药物化学结构入手，然后考虑其合成方法。药物的结构剖析首先是分清主环与基本骨架，功能基与侧链，以及它们之间的结合情况，以便选择接合的部位；其次是考虑主环的形成方法，基本骨架的组合方式，功能基与侧链的形成方法和引入顺序。 若系手性药物，还必须同时考虑其立体构型所要求的问题。综合运用有机合成化学反应和立体化学等知识，并考虑工业生产的现实性和经济效益，设计出药物的工艺路线。;2023/7/25;2023/7/25;逆合成分析过程;;;逆合成分析;追溯求源法;（二）逆合成分析法的关键环节与常用策略;药物剖析的基本方法及步骤;2）研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键部位。键易拆的部位也就是设计合成路线时的连接点以及与杂原子或极性功能基的连接部位； 如：C－O、C－S 、C－N键等。;药物合成中常见的易拆键合点;;;沙丁胺醇的逆合成分析;沙丁胺醇的合成;思考题;逆合成分析法在半合成路线设计中的应用;;2.分子对称法;基本策略;2.分子对称法的实例分析;对称性双重缩合法-肌安松;分子对称法的局限;3.类型反应法;抗霉菌药物克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑）;抗霉菌药物克霉唑的合成;线路2： Friedel－Crafts反应 ;线路3 ;4.模拟类推（文献归纳）法;举例：临床常用巴比妥类镇静催眠药物;;质子泵抑制剂;