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乳痛宁颗粒处方研究 乳痛宁颗粒是新疆医科大学第一附属医院生产的中药复方制剂。它由柴胡、当归、川药和香附等13种药物加工而成。具有平肝健肾、活血化瘀、消关节止痛的功效。长期以来，它对妇女乳房小叶增生、乳房肿瘤和乳房肿胀也有显著的治疗效果。本研究将此制剂改剂型为颗粒剂,按国家6-(2)类中药新药的要求研制。为保证该制剂研制的科学性,在提取、除杂、浓缩、干燥等工艺条件确定后,笔者进一步对颗粒成型工艺进行了研究。 1 材料表面 1.1 社区热风干燥箱 BS200-S型电子天平(北京赛多利斯有限公司);72-1型电热恒温干燥箱(湖北省黄石市医疗器械厂);TDL-40B型离心机(上海安亭科学仪器厂)。 1.2 测试剂 浸膏粉(笔者自制);蔗糖、乳糖、糊精、微晶纤维素、甘露醇、淀粉为药用规格,其它试剂均为分析纯。 2 单因素试验和正交试验设计 根据处方中有效成分理化性质及颗粒剂的特点,选定蔗糖、乳糖、糊精、微晶纤维素、甘露醇、淀粉为考察因素,采用单因素试验筛选最佳辅料及配比。 2.1 选拔指标 2.1.1 决定湿地百分率的性能 2.1.2 预测的结果 取样品20 g,依次通过1号筛与4号筛,以能通过1号筛但不能通过4号筛的颗粒重除以样品重即为成型率。 2.1.3 溶解率的测定 在干燥至恒重的10 mL离心管(最小刻度0.1 mL)中加入精密称定的样品颗粒0.50 g,精密加入沸水10 mL,搅拌振荡5 min,3 000 r·min-1离心15 min,弃去上清液,在80℃温度下将残渣烘干至恒重,精密称定,计算溶化率[溶化率(%)=溶化颗粒重/总颗粒重×100%]。 2.2 浸膏粉与麦芽糖配比对软材成型率、溶解率的影响 由于该处方日服生药材剂量为50.4 g,总出膏率平均为15%,若按每天3次的剂量服用,则每袋浸膏粉重2.5 g,可加辅料最佳量为2.5~5.0 g,即浸膏粉与辅料配比为1∶1、1∶1.5或1∶2。 根据预试验,乳糖显示出优良的成型性、溶化性和抗湿性,故取浸膏粉与乳糖,研细,均过80目筛,分别以浸膏粉与乳糖配比为1∶1、1∶1.5和1∶2混匀,用70%乙醇制软材,过14目筛制粒,60℃以下干燥,过20目筛整粒,分别测定成型率、溶化率和吸湿百分率,结果三者成型率、溶化率均相当,24 h吸湿百分率分别为6.97%、6.63%和6.62%。故确定浸膏粉与辅料配比为1∶1.5。 2.3 浸膏粉与成型率、乳化率及吸湿百分率的单因素综合评价结果 取浸膏粉与辅料,研细,均过80目筛,取规定量的浸膏粉与辅料(1∶1.5),混匀,用70%乙醇制软材,过14目筛制粒,60℃以下干燥,依次测定成型率、溶化率及吸湿百分率。以三者为指标进行综合评价,总分为100分,以成型率100%为25分,溶化率100%为25分,24 h吸湿百分率最小者为50分。不同辅料与浸膏粉的配伍处方见表1;不同处方综合评分结果见表2。 由表2可知,乳糖总评分最高,蔗糖总评分第二。由于蔗糖价格低廉,总评分接近乳糖,所以可以选择蔗糖为颗粒剂辅料,即1份浸膏粉与1.5份蔗糖配伍。 2.4 临界rh的测定 配制H2O、KNO3、KCl、Na Cl、Na Br、K2CO3、Mg Cl2、CH3COOK 8种不同盐的过饱和溶液,分别置于玻璃干燥器中,25℃室温放置48 h,使其内部湿度达到平衡,从而构成RH分别为100.00%、92.48%、84.26%、75.28%、57.70%、42.76%、33.00%、22.45%的8种不同环境。取按最佳处方组成配制的已干燥至恒重的样品颗粒1.0 g 3份,置恒重的扁称量瓶中,精密称量,放入上述不同湿度的干燥器中,恒温中吸湿至恒重,精密称定,并计算颗粒在不同RH下的平均吸湿百分率(n=3)。以RH为横坐标,平均吸湿百分率为纵坐标,绘制曲线。作曲线两端的切线,两切线相交处向横轴作垂线,所对应横坐标的值即为该颗粒的临界RH,约为65%。颗粒在不同RH下的吸湿百分率见图1。 3 最佳处方组成的确定及验证 中药浸膏粉通常具有较强的吸湿性,难以制粒。为了降低其吸湿性,一般可加入适量辅料与之混合。虽然本研究所列辅料均可改善吸湿性,但预试验表明乳糖效果较佳,且吸湿百分率为成型工艺主要指标,所以在处方中浸膏粉与辅料配比的确定中选择乳糖,并测定其吸湿性。 本研究在辅料筛选的过程中,以吸湿百分率、成型率及溶化率为指标,指标的选定依据药物的性质和剂型的需要,采用综合评分法,通过单因素试验,考察了该颗粒的最佳处方组成,即1份浸膏粉与1.5份乳糖或蔗糖配伍。结合生产成本考虑,最终选择蔗糖为中试颗粒剂辅料,即1份浸膏粉与1.5份蔗糖配伍。经验证,该处方颗粒溶解性好、成型率高、吸湿性小、节约成本。 浸膏粉与蔗糖以最佳配比制成的颗粒,临界RH约为65%,可为大生产贮藏、运输、灌