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ips细胞在医疗领域的应用前景
1 分化细胞重编程
ips技术,即多能性干预技术,是一种将分解细胞重编程为类似于胚胎移植的新兴技术。病毒载体将特定转移因素的组合转移到诱导细胞,然后重编程。i PS细胞具有多能性和自我更新的能力。
2 国际社会对胎干细胞医疗应用的竞争态势日益凸显
干细胞是人体内可以转化为各种器官和组织的细胞, 过去一直只能从胚胎中获得。2007年11月, 美国和日本科学家分别宣布独立发现将普通皮肤细胞转化为干细胞的方法, 这样得到的干细胞称为诱导多功能干细胞, 又名i PS细胞。这一发现被《自然》和《科学》杂志分别评为2007年第一和第二大科学进展。之后, i PS细胞研究迅猛发展, 研究成果层出不穷。科学家让普通体细胞“初始化”, 使其具备干细胞功能, 这就是“i PS细胞”。“i PS细胞”具有和胚胎干细胞类似的功能, 却绕开了胚胎干细胞研究一直面临的伦理和法律等诸多障碍, 因此在医疗领域的应用前景非常广阔。
由于一些国家明确反对胚胎干细胞研究, 并陆续宣布禁止胚胎干细胞研究, 使国际上干细胞研究领域最有前途的研究道路被逐渐堵死, 许多有关的干细胞研究处于进退两难的境地, 这也大大打击了一些国家的科学家对于干细胞研究的积极性。而“i PS细胞”的出现则让大家站在了公平竞争的起跑线上, 国际干细胞研究摆脱了许多顾忌, 有关研究的竞争态势日益显现。
“i PS细胞”研究成果公布不久, 一直对胚胎干细胞研究持反对意见的美国迅速发表声明, 对这一新成果表示欢迎。美国科学家在这一领域迅速跟进。美国怀特黑德生物医学研究所利用“i PS细胞”进行医疗研究的首次尝试——利用“i PS细胞”治疗老鼠的镰状细胞血症获得进展。美国哈佛大学科学家又宣布直接从志愿者身上提取皮肤细胞, 并将其改造成了“i PS细胞”。
围绕干细胞医疗应用的国际竞争必将加剧, 日本政府对“i PS细胞”表现了极大的热情。日本文部科学省整合全国的干细胞研究力量, 在京都大学设立“i PS细胞”研究中心, 全力支持“i PS细胞”研究。
在“i PS细胞”研究成果正式公布之前, 世界第一只体细胞克隆动物多利羊的培育者、英国苏格兰爱丁堡大学教授伊恩·威尔莫特就宣布放弃人类胚胎干细胞克隆研究, 转而进行“i PS细胞”研究, 他认为这种细胞比胚胎干细胞更具潜在优势。
全球“i PS细胞”研究领域的竞争主要在美日之间展开, 但是其他不少国家的政府和科学家也都认识到了“i PS细胞”的应用前景, 并积极地参与到有关的研究竞争中来。可喜的是, 这是造福人类的竞争, 在这场竞争中没有“失败者”, 受益的应该是全人类。
3 将4种基因组合作为细胞的细胞,增加细胞内的基因设置
2009年3月以前公布的大多数获得i PS细胞的方法, 都需要利用病毒将4种基因植入皮肤细胞, 以此促使细胞转变。不论是作为载体的病毒, 还是植入的基因, 都具有致癌等风险, 从而大大限制了i PS细胞的临床应用前景。
3 细胞生物学在细胞染色体污染造成的基因残留
这两项成果使i PS细胞研究在临床应用道路上迈出的重要步伐。
英国和加拿大科学家3月1日在线发布于《自然》杂志报道, 他们发现了不借助病毒、安全将普通皮肤细胞转化为i PS细胞的方法。英国爱丁堡大学教授木尾圭介 (Keisuke Kaji) 等所组成的研究小组及加拿大的研究小组, 首度研发出不使用病毒研制的人类万能细胞。人类首度研发出的万能细胞是使用“反转录病毒”将数种基因导入体细胞, 但有科学家认为, 为了将基因植入体细胞的染色体, 反转录病毒容易使基因引发异常, 导致癌化。为了制造出安全度更高的完能细胞, 木尾圭介等研究人员是以“转位子”将制造万能细胞所需的4个基因同时导入人类胎儿的纤维母细胞, 成功地制造出万能细胞。但其初期采用的方法虽可去除被植入的基因, 却会留下一些痕迹, 安全上有影响。在配合加拿大研究小组独立开发的技术后, 成功地去除4个基因。染色体中的基因去除后, 也具有分化成各种细胞的能力。
美国科学家又在3月6日出版的《细胞》杂志上宣布, 他们可以将i PS细胞中因转化需要而植入的有害基因移除, 且保证由此获得的神经元细胞的基本功能不受影响。这项研究是美国白头生物医学研究所等机构的科学家完成的。他们利用病毒将“c-Myc”等4个基因植入人类皮肤细胞, 将其转化为诱导多功能干细胞。与此同时, 他们使用一种基因编码技术, 使得在基因序列中, 外来基因的两端留存有特殊标志。转化完成后, 他们再用一种名为“Cre”的酶识别这种标志, 以此找到外来基因并将其移除。外来基因被移除后的诱导多功能干细胞仍然具备和其他干细胞类似的基本功能, 但却避免了“c-Myc”等外来基因可能带来的癌变风险和其他潜在风险。这是世界上首次利用人类细胞成
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