难治性抑郁症脑静息状态否认网络的功能连接.docxVIP

难治性抑郁症脑静息状态否认网络的功能连接 抑郁是一种常见的情绪疾病，患病率约为3%。许多患有抑郁的患者可以通过药物和心理治疗来治愈，但20.30%的患者在各种治疗中没有反应，被称为抑郁综合征。国际上对于TRD的定义尚无定论,目前普遍认可的是经两种不同类型抗抑郁药的足量、足疗程治疗且患者服药依从性良好而疗效仍然很差的抑郁症。国内外研究表明,抑郁症患者的脑结构改变主要表现为广泛的额叶微结构异常。研究表明,额叶、扣带、杏仁核等部位脑组织的结构和功能变化与抑郁症的发生、发展和转归有关。 近年来,研究发现大脑处于无任务的静息状态时仍存在某种功能活动。Raichle等提出了默认状态网络(default mode network, DMN),认为大脑在无任务的安静、清醒状态下存在有组织的功能活动,这些静息态下自发的脑神经活动可能与巩固记忆、预测未来、保持警觉等神经功能有关。血氧水平依赖功能磁共振成像(blood oxygen level dependent functional magnetic resonance imaging, BOLD-fMRI)提供了探索DMN的方法,该技术无任何特定的任务,不需复杂精细的实验设计,也无需被试做出反应,研究者易操作并控制扫描任务,受试者易配合,适合临床研究和应用。本研究运用静息 状态BOLD-fMRI研究TRD患者脑静息状态下DMN与对照组比较是否存在差异,并分析其意义。 1 数据和方法 1.1 抑郁症状的评估 收集2008年10月—2009年2月上海市精神卫生中心门诊及病房的TRD患者10例(TRD组),年龄21~65岁,平均(36.9±18.9)岁,男8例,女2例。同期12名正常志愿者为对照组,年龄21~62岁,平均(36.2±13.1)岁,男10名,女2名。对照组与TRD组年龄、性别匹配。所有参与者均签署知情同意书。采用汉密顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)、汉密顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale, HAMA)、临床大体印象量表(clinical global impression, CGI)和社会功能缺陷筛选量表(social disability screening schedule, SDSS)评估抑郁症的严重程度。TRD组评分:HAMD:(20.57±3.69)分;HAMA:(19.71±5.99)分;SDSS:8.29±3.98)分;CGI:(5.14±0.69)分。 TRD患者入组标准:①年龄18~65岁;②右利手;③符合ICD-10“抑郁发作”诊断标准;④入组时17项Hamilton抑郁量表(HAMD-17)评分≥17分;⑤初中及以上文化程度,有足够的视听水平以完成必须的检查;⑥理解研究内容并签署知情同意书;⑦本次发作经2种作用机制不同的抗抑郁药物足量(如丙米嗪≥150 mg/d)足疗程(≥6周)治疗无效(NAMD-17减分率35%)。排除标准:①妊娠或哺乳期妇女或计划妊娠者;②患有下列重大疾病:脑外伤或脑血管病,窄角青光眼,癫痫,心肌梗死,不稳定心绞痛,充血性心力衰竭,严重肝硬化,急、慢性肾功能衰竭,严重糖尿病,再生障碍性贫血,中重度营养不良及严重神经、心、肝、肾、内分泌、血液系统等躯体疾病或可能干扰试验评估的疾病;③物质依赖、器质性精神障碍及精神发育迟滞;④曾出现严重过敏反应者;⑤有严重自杀企图者;⑥近1个月使用过电抽搐治疗者。对照组入组标准:①不符合ICD-10“抑郁发作”诊断标准;②HAMD-17评分17分,HAMA7分;③无神经精神疾病家族史;④未经历过重大精神创伤。排除标准:符合TRD诊断标准①~③者。 1.2 fpse及tfvi-tse法 采用Philips 3.0T Achieva磁共振仪,扫描时受试者清醒、闭眼、平静呼吸、平卧于检查床,固定头部并最大限度地减少身体和头部主动和被动运动,不执行特定的认知任务。扫描序列及参数:横断面T1WI-FFE(TR 331 ms,TE 4.6 ms,FOV 256 mm×256 mm,层厚4 mm,间隔0,层数34,矩阵512×512),T2WI-TSE(TR 3013 ms,TE 80 ms,FOV 256 mm×256 mm,层厚4 mm,间隔0,层数34,矩阵512×512),T2WI-FLAIR(TR 11 000 ms,TE 120 ms,TI 120 ms,层厚4 mm,FOV 230 mm×230 mm,矩阵512×512,层数18)。静息脑功能:SE-EPI序列:TR 2000 ms,TE 30 ms,矩阵64×64,FOV 230 mm×230 mm,层厚4 mm,间隔0,扫描时间440 s。 1.3 滤过效率和分析 使用软件SPM 2对fMR