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肝性脑病神经病理学研究进展 肝性脑病（h）是由肝硬化或其他严重疾病引起的神经心理学异常综合征。主要临床表现为轻度认知障碍、意识和记忆力低下，也表现为运动异常、飞机振动、意识障碍和昏迷。轻微肝性脑病(minimal HE,MHE)是指无明显的临床症状,但存在注意、警觉、定向、视觉感知、运动迟缓等认知及运动功能障碍,严重影响病人预后及生活质量。MHE的发病率高达30%~84%,且MHE病人更容易进展为HE,故MHE的早期诊断和干预越来越受到重视。HE的神经认知、运动等功能障碍的神经病理生理机制至今仍未明确。近年来血氧水平依赖功能MRI(blood oxygen level dependent functiona MRI,BOLD-f MRI)技术有了较大的进展,并被逐渐应用到HE的研究中。 1 研究设计方面 BOLD-f MRI是利用内源性血红蛋白作为对比剂,通过血氧饱和度的变化实现成像,反映了血流、血容量和血红蛋白氧合作用三者之间的相互作用关系。当脑功能区受到刺激引起局部活动增强时,邻近血管床的血流和血容量增加,此增加值高于局部氧代谢所需的量,使得脑功能活动区的局部氧合血红蛋白含量高于非活动区,即脑功能活动区的脱氧血红蛋白含量低于非活动区,脱氧血红蛋白作为顺磁性物质缩短T2的作用亦减少,因此在T2WI T2*WI上脑功能活动区的信号强度高于非活动区。BOLD-f MRI技术因其能够无创性地对神经元活动进行较准确地定位,具有较高的空间和时间分辨力,以及较好的可重复性,已经成为神经影像学领域发展最迅速的新技术之一,并广泛应用于神经科学的基础研究领域及神经和精神性疾病等的临床应用。 目前f MRI研究设计主要采用任务状态下和静息状态下成像两种方法。经典f MRI研究的是任务相关的脑激活,即在特定的实验任务条件下对大脑的活动进行分析,研究中所显示的脑激活信号是由任务状态与无任务的对照状态相减后得到,反映了与任务相关的局部脑神经细胞活动。近来研究发现,大脑在无任务的清醒、静息状态时也存在功能活动。静息态f MRI是指受试者在扫描时不需要执行任何任务或接受外来刺激,要求受试者安静平卧于检查床平静呼吸,同时尽量不做任何思维活动。静息态f MRI采集的是神经元的自发低频活动信息,被认为可以反映中枢神经系统基础状态下的自发神经活动,具有重要的生理意义。与基于任务态的f MRI相比,静息态f MRI无需任务设计,病人易配合,尤其适合不能完成任务设计的病人;另外其结果分析不受线性假设的限制,影响因素少。目前,以上两种研究设计被广泛应用于基础及临床的脑功能研究中,对揭示多种疾病的神经病理学机制产生了重要的影响。 2 以fmig-mri检查为模型的工作记忆研究 以往行为学研究发现肝硬化病人的注意控制、定向、警觉等存在不同程度的障碍,对病人的日常工作及生活产生较大的影响。字色干扰实验(Stroop测试)主要激活人脑前扣带皮质、额叶及后顶叶等脑区,且这些区域主要负责注意和执行功能。Zhang等应用f MRI结合Stroop实验研究发现肝硬化病人前扣带回-前额叶-顶叶-梭状回脑注意网络的异常是肝硬化病人认知控制障碍的神经病理基础。临界闪烁频率(critical flicker frequency,CFF)是人眼对光刺激时间分辨能力的指标。Zafiris等运用CFF结合f MRI检查发现非症状性肝性脑病病人右侧顶下小叶的激活低于正常对照,且与楔叶、前扣带回、右侧前额叶等的神经偶联作用减低,而其与中央后皮质的偶联作用增强,提示在肝性脑病的早期阶段即存在视觉判断功能的损伤及代偿的机制。 工作记忆是一种对信息进行暂时性的加工和贮存的能量有限的记忆系统,是多种高级认知功能,如语言理解、学习、计划、推理等的基础。前额叶皮质、顶叶、辅助运动区等是工作记忆的重要脑区。以往动物实验及行为学研究均表明肝硬化者存在工作记忆下降。Liao等采用f MRI联合N-back记忆负载测验研究发现MHE病人双侧前额叶、辅助运动区和双侧顶叶等激活降低,推测这些脑区的损伤与肝硬化病人的空间工作记忆障碍有关。 总之,结合任务的f MRI研究可发现肝硬化病人相应认知功能障碍的脑区异常,但是任务实验仅适宜于症状较轻的HE病人,且存在个体水平差异,任务完成度不易控制,难以推广应用。 3 基于静息推测的mri对肝实质脑病的研究 3.1 特定任务下的脑激活区 脑功能具有两个基本的组织原则:功能分化与功能整合。在f MRI研究中,传统的研究主要集中在检测特定任务下的脑激活区,旨在从功能分化的角度来研究人脑各部分的功能。静息态f MRI检测脑局部区域功能的方法主要有局部一致性(regional homogeneity,Re Ho)和低频能量振幅(amplitude of low frequency fluct