第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老翟中和细胞生物学【完整版】PPT文档.ppt

第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老翟中和细胞生物学;（优选）第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老翟中和细胞生物学;程序性细胞死亡的涵义;一、动物细胞的程序性死亡;（一） 细胞凋亡(Apoptosis);1.细胞凋亡的概念;2.细胞凋亡的生理意义;3 细胞凋亡的形态学特征;4.细胞凋亡的检测方法;2、管状细胞分化程序性死亡 ◆凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化 Ced9的哺乳类同源基因是BCL-2。 细胞，至少是培养的二倍体细胞，不是不死的，而是有一定的寿命； 找到一系列与细胞凋亡有关的基因 一是环境中的高温、辐射、光解、化学物质等引起的外源性自由基。 ◆Hayflick界限的概念 ◆细胞凋亡不足：肿瘤。 ●膜系统的变化 ：衰老的或有缺陷的膜通常处于凝胶相或固相，其磷脂的脂肪酸尾被“冻结”了，而不能自由移动，因此镶嵌于其中的蛋白质也就不再能运动了，在机械刺激或压迫等条件下，膜就会出现裂隙，其选择性及其他功能均受到损害。 执行者负责切割细胞核内、细胞质中的结构蛋白和调节蛋白。 端粒酶能够以自身含有的RNA为模板，反转录出母链末端的端粒DNA，从而避免了子链端粒序列的缩短。 2、植物细胞在受某些真菌或细菌感染后会发生主动、快 ●胁迫诱导的早熟性衰老 l??? 细胞每分裂一次，端粒缩短50～100bp 心肌缺血、心力衰竭等。;6.细胞凋亡的分子机制; 细胞凋亡受基因控制。秀丽隐杆线虫是研究细胞凋亡分子基础的理想材料。 每条线虫具有1090个细胞，其中在正常情况下有131个细胞在发育过程中以凋亡的方式死亡。从线虫中找到若干控制细胞凋亡的基因。; 找到一系列与细胞凋亡有关的基因 ced-3、ced-4 诱发、启动、促进细胞凋亡 ced-9基因阻止ced3/ced4的激活，抑制凋亡 ① ced-3、ced-4 基因突变或缺失， 使凋亡受阻 ② 移入 ced-9 使凋亡受阻 ③ 失去 ced-9 使细胞凋亡;6.2 Caspase家族与凋亡; Ced3在的哺乳动物细胞中的同源蛋白是白介素-1β转换酶 (Interleukin-1- converting enzyme，ICE)，即 Caspase-1：催化白介素-1β转换酶前体的剪切成熟过程。 Ced4的哺乳类同源基因是Apaf-1(细胞凋亡蛋白活化因子）。 Ced9的哺??类同源基因是BCL-2。 Caspase家族是一组与众不同的蛋白水解酶，在凋亡早期阶段被激活，并负责引发随后的凋亡变化，通过切割一组高度选择性的必须蛋白质来实现这一功能。 Caspase的活性位点均包含半胱氨酸残基，能够特异地切割靶蛋白天冬氨酸残基后的肽键。因此称为Cysteine aspartic acid specific protease，即Caspase（天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶）。;Caspase激活;Caspase激活;Caspase作为靶标分子设计药物;6.3 Bcl-2家族与细胞凋亡;6.4 细胞凋亡的分子机理;胞外信号分子诱导的细胞凋亡途径;（二）细胞坏死 (necrosis);细胞坏死是区别于细胞凋亡的另一种典型细胞死亡方式。 长期以来细胞坏死被认为是一种被动的死亡方式，当细胞受到意外损伤，如极端的物理、化学因素或严重的病理性刺激的情况下细胞坏死才会发生。 ; DNA损伤和PARP活化导致增殖旺盛细胞发生“程序性”坏死： DNA损伤的积累——DNA修复蛋白PARP被活化——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）大量减少——糖酵解被抑制——ATP水平下降。 1、增殖旺盛的细胞：需要大量氨基酸和脂肪酸以构建子代细胞，无法利用氨基酸和脂肪酸氧化产能来维持胞内ATP水平，ATP水平急降导致细胞坏死。 2、生长缓慢的细胞：能够通过氧化富余的氨基酸和脂肪酸来维持细胞内ATP的浓度，直至DNA的损伤被修复。;（二）细胞凋亡与坏死的区别;（三）细胞自噬 (autophagy);细胞自噬的涵义及特点;酵母中细胞自噬的信号调控 当营养充足时：胰岛素与受体结合——激活磷脂酰肌醇激酶（PI3K）——活化激酶AKT——活化效应分子蛋白激酶Tor——促进营养物质吸收、大分子合成、ATP产生——抑制自噬。 饥饿状态时：PI3K/ AKT、效应分子蛋白激酶Tor失活——停止营养吸收和ATP的产生——解除自噬的抑制——通过自噬产生ATP.;二、植物细胞与酵母细胞 的程序性死亡;植物细胞的程序性死亡;植物细胞程序性死亡概述;植物细胞与动物细胞程序性死亡的差异;1、过敏反应(A)：染色质凝聚，DNA降解为50kb片段，细胞质膜及液泡膜皱缩破裂，质壁分离，末期细胞内含物泄漏到质体