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rhegf治疗供皮区创面的比较性研究 游离皮片移植是一种传统的整形外科手术，中厚皮片是最常见的手术。但临床上对供皮区创面的治疗尚无较好的方法,仅限于自行愈合。我科从2001年4月至2002年1月间应用国家一类新药外用重组人表皮生长因子(recombinant human epidermal growth factor,rhEGF)(依济复,由深圳市华生元基因工程发展有限公司提供),采用不同的用药方法,对供皮区创面进行主动治疗,以观察疗效及探索最佳用药方法。 1 数据和方法 1.1 供皮区大小及厚度 本组共75例患者,其中男性48例,女性27例,年龄18～49岁。均为我科烧伤后期瘢痕畸形待手术患者,无内脏器官疾病,无哺乳期、妊娠期妇女,无对多类药物有过敏史者。供皮区皆为大腿外侧,创面大小为4 cm×5 cm～18 cm×20 cm。所取的均为中厚皮片,厚度为0.3～0.6 mm,其中厚0.3 mm的5例、0.4 mm的18例、0.5 mm的37例、0.6 mm的15例。将75例患者随机分为A、B、C三组,每组25人。 1.2 rhegf的使用方法 均在患者大腿外侧用鼓式取皮机由专人操作切取中厚皮片,获得深度一致的创面,或为两侧肢体的创面,或为一侧肢体的两个创面,或为一个创面一分为二,其中一个区域为治疗组,另一个区域为对照组。所有治疗组创面均于手术中切取中厚皮片后即喷洒rhEGF,用量为40 IU/?cm2,对照组创面喷洒生理盐水,未应用其他促进创面愈合的药物。其中A组每日1次,B组每日3次,C组每日1次加内层rhEGF纱布湿敷,外用无菌保鲜膜保湿。上述用药方法以下简称每日1次法,每日3次法,每日1次加保湿法。所有供皮区创面用药后均用纱布覆盖并包扎。待创面愈合纱布自行脱落后,外涂石蜡油、弹力绷带加压包扎。 (上:对照区;下:治疗区) 图2 每日3次法治疗后12天 (上:对照区;下:治疗区) 图3 每日1次加保湿法治疗12天(上:治疗区;下:对照区) 1.3 rhegf冲压 注意事项如下:①使用化学消毒剂(新洁尔灭、碘酊、碘伏等)处理后的创面,必须用无菌生理盐水冲洗后方可喷洒rhEGF,以免使rhEGF变性失活。②尽量保证rhEGF与创面直接、长期接触。③一般情况下不用灯烤,因为灯烤会使创面干燥疼痛,不利于创面愈合。④创面如有感染,应同时全身或局部应用抗感染药物。 1.4 试验过程中不良反应观察 记录全部创面完全愈合时间(完全上皮化);记录试验过程中全身反应及局部创缘皮肤炎症反应、疼痛、过敏性皮疹和其他不良反应;试验前后均行血尿常规、肝肾功能化验检查。 1.5 统计处理 数据以■±s表示,各组间比较采用t检验。 2 临床疗效观察 75例患者供皮区创面不同用药方法及对创面愈合时间的影响见表1,用rhEGF的治疗组均比用生理盐水的对照组愈合的时间短,效果佳(图1～3)。 临床观察结果显示:①各治疗组供皮区创面的愈合时间与对照组相比,差别具有非常显著性意义(P0.01)。②每日1次加保湿法和每日3次法的治疗组与每日1次法的治疗组相比,差别具有显著性意义(P0.05)。③应用rhEGF治疗的患者未观察到创面炎症反应、疼痛、过敏性皮疹和其他不良反应,未发现与rhEGF有关的血尿常规、肝肾功能化验结果异常。 3 egf-tkis治疗宫腔创伤的活性成分研究 皮肤由表皮、真皮与皮下组织三层组成。游离皮片移植术所切取的皮片按厚度可分为刃厚皮片、中厚皮片、全厚皮片与含真皮下血管网皮片。其中中厚皮片因其具有全厚皮的特点,且供皮区仍能藉毛囊、皮脂腺、汗腺上皮的生长而自行愈合,在整形外科应用最为广泛,但术后供皮区创面的愈合过程常常使患者出现疼痛、愈合后瘢痕增生、再破溃,甚至长期不愈合等一系列不良反应。中厚皮片供皮区创面因有一定程度的真皮缺损,其基本愈合过程为成纤维细胞的增殖,形成结缔组织,表皮层的修复则依靠残存皮肤附件的上皮细胞。一般分为渗出变质、渗出物吸收、肉芽增生和表皮移行、伤口收缩期和瘢痕形成五个时期。 大量的证据表明,在创伤修复的整个过程中,许多生长因子(如表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子及血小板源生长因子等)发挥着重要的作用。表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)是在1962年由Cohen和Montalcini在小鼠颌下腺中发现的一种活性成分。EGF与细胞膜上的EGF受体特异性的结合,激活酪氨酸残基特异性的蛋白激酶从无活性状态转化为活性状态,将信号传导至细胞核内,诱发DNA合成,促使细胞周期过渡至M期,启动细胞有丝分裂,发挥促细胞增殖的作用。而EGF受体主要存在于上皮细胞、成纤维细胞及内皮细胞的胞膜上,因此EGF可以促进上述细胞的分裂。同时它还能促进透明质酸、纤维连接蛋白、糖蛋白和羟脯氨酸等细胞外基质的合成。