中药制剂的杂质检查技术—残留溶剂测定.pptxVIP

中药制剂的杂质检查技术——毛细管柱顶空进样等温法测定残留溶剂 基础知识1必备知识2拓展知识3目录基础知识 残留溶剂指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。 《中国药典》2015年版将药品中常见的残留溶剂分成了四类，并以附表的形式列出了其名称及限度。 第一、第二、第三类溶剂的残留限度应符合附表中的规定； 对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范、药品生产质量管理规范（GMP）或其他基本的质量要求。 本法照《中国药典》2015年版四部通则气相色谱法（通则0521）测定。必备知识毛细管柱顶空进样等温法测定残留溶剂色谱柱——毛细管柱 除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以互换使用。（1）非极性色谱柱：固定液为100%的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。（2）极性色谱柱：固定液为聚乙二醇（PEG-20M）的毛细管柱。（3）中极性色谱柱：固定液为（35%）二苯基-（65%）甲基聚硅氧烷、（50%） 二苯基-（50%）二甲基聚硅氧烷、（35%）二苯基-（65%）二甲基聚硅氧 烷、（14%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷、（6%）氰丙基苯基- （94%）二甲基聚硅氧烷的毛细管柱等。（4）弱极性色谱柱：固定液为（5%）苯基-（95%）甲基聚硅氧烷、（5%）二 苯基-（95%）二甲基硅氧烷共聚物的毛细管柱等。必备知识毛细管柱顶空进样等温法测定残留溶剂系统适用性试验（1）用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数一般不低 于5000。（2）色谱图中，待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度应大于1.5。（3）以内标法测定时，对照品溶液连续进样5次，所得待测物与内 标物峰面积之比的相对标准偏差（RSD）应不大于5%；若以外 标法测定，所得待测物峰面积的RSD应不大于10%。必备知识毛细管柱顶空进样等温法测定残留溶剂供试品溶液的制备 除另有规定外，精密称取供试品0.1～1g；通常以水为溶剂；对于非水溶性药物，可采用N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或其他适宜溶剂；根据供试品和待测溶剂的溶解度，选择适宜的溶剂且应不干扰待测溶剂的测定。根据各品种项下残留溶剂的限度规定配制供试品溶液，其浓度应满足系统定量测定的需要。必备知识毛细管柱顶空进样等温法测定残留溶剂对照品溶液的制备 精密称取各品种项下规定检查的有机溶剂适量，采用与制备供试品溶液相同的方法和溶剂制备对照品溶液；如用水作溶剂，应先将待测有机溶剂溶解在50%二甲基亚砜或N，N-二甲基甲酰胺溶液中，再用水逐步稀释。 若为限度检查，根据残留溶剂的限度规定确定对照品溶液的浓度； 若为定量测定，为保证定量结果的准确性，应根据供试品中残留溶剂的实际残留量确定对照品溶液的浓度； 通常对照品溶液色谱峰面积不宜超过供试品溶液中对应的残留溶剂色谱峰面积的2倍。必要时，应重新调整供试品溶液或对照品溶液的浓度。必备知识毛细管柱顶空进样等温法测定残留溶剂测定法 当需要检查有机溶剂的数量不多，且极性差异较小时，可采用此法。色谱条件：柱温一般为40～100℃；常以氮气为载气，流速为每分钟1.0～2.0ml；以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为70～85℃，顶空瓶平衡时间为30～60分钟；进样口温度为200℃；如采用火焰离子化检测器（FID），温度为250℃。测定法：取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样不少于2次，测定待测峰的峰面积。必备知识毛细管柱顶空进样等温法测定残留溶剂计算 （1）限度检查 除另有规定外，按各品种项下规定的供试品溶液浓度测定。以内标法测定时，供试品溶液所得被测溶剂峰面积与内标峰面积之比不得大于对照品溶液的相应比值。以外标法测定时，供试品溶液所得被测溶剂峰面积不得大于对照品溶液的相应峰面积。（2）定量测定 按内标法或外标法计算各残留溶剂的量。必备知识毛细管柱顶空进样等温法测定残留溶剂注意事项（1）除另有规定外，顶空条件的选择： ①应根据供试品中残留溶剂的沸点选择顶空平衡温度。对沸点较高的残留溶剂，通常选择较高的平衡温度；但此时应兼顾供试品的热分解特性，尽量避免供试品产生的挥发性热分解产物对测定的干扰。 ②顶空平衡时间一般为30～45分钟，以保证供试品溶液的气-液两相有足够的时间达到平衡。顶空平衡时间通常不宜过长，如超过60分钟，可能引起顶空瓶的气密性变差，导致定量准确性的降低。 ③对照品溶液与供试品溶液必须使用相同的顶空条件。 必备知识毛细管柱顶空进样等温法测定残留溶剂注意事项（2）定量方法的验证 当采用顶空进样时，供试品与对照品处于不完全相同的基质中，故应考虑气液平衡过程中的基质效应（供试品溶液与对照品溶液组成差异对顶空气-液平衡的影响）。由于标准加入法可以消除供试品溶液基质与对照品溶液基质