人用疫苗的常用灭活剂.pdfVIP

人用疫苗的常用灭活剂 标准化管理处编码[BBX968T-XBB8968-NNJ668-MM9N] 疫苗的灭活剂 疫苗的灭活剂主要有两类：甲醛和 β-丙内酯(BPL)，国内疫苗大多使用甲醛灭活， 而国外多采用 β-丙内酯。 1， 甲醛及其37～40％溶液即福尔马林，甲醛对病毒核酸和病毒蛋白质都有破坏作 用，但首先 是使 病毒核酸灭活——与腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶等含有胺基的碱基结合而 使病毒核酸变性。甲 醛较高浓度和较长时间的作用，可与病毒蛋白质的胺基结合而形成 羟甲基衍生物或二羟甲基 衍生物，后者再与酰胺发生交联反应。病毒蛋白质因而变性， 阻止病 毒核酸的逸出。甲醛对单链核酸最为有效 ，故常用于 RNA 病毒的灭活。适当浓度 的甲醛灭活病毒后，病毒抗原性、血凝性均不改变，故常用其灭活病毒制造疫苗， 迄今 应用的灭活病毒疫 苗，约有 50%以上是用甲醛作灭活剂，通常应用%～%～%浓度的福尔马 林。用甲醛灭活时间长，一般需要在 37-39℃处理 24h 以上或更长时间。并且灭活的效果 易受温度、pH、浓度、是否存在有机物、病原体的种类和含氮量等因素影响，在研究中应 引起注意；残留的游离甲醛，若随疫苗注入机体后，会产生制激性反应。 2，β-丙内酯(BPL)是一种杂环类化合物(C3H4O2)，沸点 155℃，常温下是无色粘稠 状液体，对病毒具有很强的灭活作用。作用机理：作用于病原体 DNA 或 RNA，改变病毒核 酸结构达到灭活目的，而不直接作用于蛋白。1. 特点：直接作用于病毒核酸，保持免疫 原性，强灭活效果。β-丙内酯(BPL)直接与病毒核酸作用，而不作用于壳蛋白，不破坏病 原体的免疫原性。2. 极易水解，无残留，并且水解产物无毒无害。大剂量 β-丙内酯 (BPL)虽是一种致癌物，但极易水解，在 37℃水浴水解 2h 后消失，其水解为无毒性的人 体脂肪代谢产物 β-羟基丙酸 。另外，由于其能在疫苗液体中完全水解，不必考虑在成 品疫苗中的残留。3. 灭活时间短，缩短了疫苗的生产周期。37℃仅需 2 小时 β-丙内酯 即可完全水解，灭活时间短，从而显着地缩短了疫苗生产周期，提高了经济效益。总之， β-丙内酯(BPL)作为疫苗灭活剂,可直接作用于核酸，对病毒的灭活能力很强；不破坏病 毒的血凝素抗原, 保持病毒良好的免疫原性；其水解产物对机体无害，接种反应轻。故早 在1984年就被选作狂犬灭活疫苗的灭活剂正式使用，现已被广泛应用于各种疫苗。