3-3-1 药物的微生物检测技术.pdfVIP

项目三药物质量的 微生物控制技术 一.实验室设置、设 施消毒及相关技术 (一)微生物检查 用室 ①准备室 ②灭菌及洗刷室 ③无菌操作室 无菌检查实验室； 微生物限度检查实验室； 抗生素效价的微生物检定室； 细菌内毒素检查用室 ④培养室 ⑤操作观察室 (二)设施器皿消毒灭菌方法 1.实验室、培养室的消毒 2.培养箱、冰箱的消毒 3.塑料器皿的灭菌 4.玻璃器皿的灭菌 5.接种工具等的灭菌 药品 ***** ***** 规定灭菌 非规定 药物 灭菌药物 规定灭菌药物包括：注射剂、输液剂及 用于正常无菌体腔、烧伤、眼科外伤用药 等制剂，应达到无菌要求； 在输液或注射液中出现浑浊、沉淀、云 雾状改变或产气现象，要放弃使用。 非规定灭菌药物包括：各种口服药剂、 外用制剂等。 对这类药物没有无菌要求，但对污染菌 的数量和种类有相应卫生标准。 口服药剂较易受到微生物的污染，尤 其是真菌的污染，常可以检出酵母菌、 青霉菌、黑曲霉菌等。 外用药剂多用于皮肤与黏膜，经常 应用于人体高危险区，对创面和溃疡 面使用外用剂时应特别注意。 二、无菌检查 各种注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等 灭菌制剂的制剂和原料药，必须保证不含活的微生物。 无菌检查法：是用于检查药典要求无菌的药 品、医疗器具、原料、辅料及其他品种是否 无菌的一种方法。 被检样品中不得检出需氧菌、厌氧菌和真菌 三类微生物。 (一)无菌检查的基本方法 无菌检查法主要包括薄 膜过滤法、直接接种法。 无菌检查装置 1、抽样 现有的无菌检测方法只能从每批 产品中随机抽取一定数量的单位产 品作为样本来进行检验，以样本检 验结果来判断整批药品的总体质量， 无菌检查中取样数量多少与检出杂 菌的机率有一定的相关性，因此无 菌试验取样的数量和比例应严格掌 握。 2、培养基的适用性检查 无菌检查用的硫乙醇酸盐流 体培养基及改良马丁培养基等 应符合培养基的无菌性检查及 灵敏度检查的要求。 3、培养基的无菌性检查 每批培养基随机取不少于5支 (瓶),培养14天，应无菌生 长。 4、培养基灵敏度检查 ★无菌检验所用的培养基，包括需氧菌、厌氧 菌和真菌的培养基。 需氧、厌氧菌培养基———硫乙醇酸盐液体培 养基； 真菌培养基--—改良马丁培养基。 ★每批培养基还应进行性能检测即培养基灵敏 度检查，根据加入的定量规定菌种的生长情况 判定培养基灵敏度是否符合无菌检查要求。 铜绿假单胞菌〔CMCC(B)10104〕、枯草芽 灵敏度测定菌液制备(制成每1ml含孢子数 小于100cfu的孢子悬液)→培养基接种→ 培养。 ●每管装量为12ml的硫乙醇酸盐流体培养基9 支：分别接种金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞 菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌各2支，另1支 不接种作为空白对照，培养3天； ●取每管装量为9ml的改良马丁培养基5支，分 别接种小于100cfu的白色念珠菌、黑曲霉各2 支，另1支不接种作为空白对照，培养5天。 结果判定空白对照管无菌生长， 加菌的培养基管均生长良好，判 该培养基灵敏度检查符合规定。 5、方法验证试验 ▲当建立产品的无菌检查法时， 应进行方法的验证，以证明所 采用的方法适合于该产品的无 菌检查。