2013浙大远程专升本 药物化学 .docxVIP

浙江大学远程教育学院 《药物化学》课程作业(必做姓名:学 号: 年级:学习中心: ————————————————————————————— 绪论、化学结构与药理活性、化学结构与药物代谢一、名词解释: 1、药物化学:是设计、合成新的活性化合物,研究构效关系,解析药物的作用机理,创制 并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科,是一门建立在多种化学学科和医学、生物 学科基础上的一门综合性学科。 2、 先导化合物:通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性, 明确的化学结构并可望治 疗某些疾病的新化合物。 3、 脂水分配系数:即分配系数, 是药物在生物相中的物质的量浓度与水相中物质量浓度之 比,取决于药物的化学结构。 4、 受体:使体内的复杂的具有三维空间结构的生物大分子, 可以识别活性物质, 生成复合 物产生生物效应。 5、 生物电子等排体:是指一组化合物具有相似的原子、 基团或片断的价电子的数目和排布, 可产生相似或相反的生物活性。 6、药效团:某种特征化的三维结构要素的组合,具有高度结构特异性。 7、亲和力:是指药物与受体识别生成药物受体复合物的能力。 8、药物代谢:又称药物生物转化,是指在酶的作用下,将药物转变成极性分子,再通过人 体的正常系统排出体外。 9、第Ⅰ相生物转化:是指药物代谢中的官能团反应,包括药物分子的氧化、还原、水解和 羟化等。 10、第Ⅱ相生物转化:又称轭合反应,指药物经第Ⅰ相生物转化产生极性基团与体内的内 源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸,经共价键结合,生成极性大、易溶于水和易排除体外 的轭合物。 11、前药:是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后 的新化学实体,本身无活性,到达体内经代谢,裂解掉暂时的运转基团,生成原药,发挥生物 活性。 12、疏水常数:是表达取代基疏水性的一个参数,常用∏表示,其含义是取代后分子的分 配系数的贡献,即等于该分子的分配系数与取代前分配系数之差,∏值大于零, 表示取代基具 有疏水性,∏值小于零,表示取代基具有亲水性。 13、内在活性:是表明药物受体复合物引起相应的生物效应的能力,激动剂显示较强的内 在活性,拮抗剂则没有内在活性。 14、结构特异性药物:是指该类药物产生某种药效与药物的化学结构密切相关, 机理上作 用于特定受体,往往有一个共同的基本结构,化学结构稍加改变,引起生物效应的显著变化。 15、结构非特异性药物:是指该类药物产生某种药效并不是由于药物与特定受体的相互作 用,化学结构差异明显,生物效应与剂量关系比较显著。 16、 QSAR :即定量构效关系,是运用数学模式来阐述药物的化学结构、理化性质与生物 活性三者之间的定量关系,为新药设计提供依据。 二、选择题: 1、以下哪个反应不属于Ⅰ相生物转化 D 2、下列反应中,属于Ⅱ相生物代谢的是 D A. B. C. RNO 2 2 D. 三、简答题 1、 以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化学结构, 试写出其顺反异构体的化学结构并且 说明哪个有活性。 H O O H 答:己烯雌酚的顺反异构体可以表述为:反式:H O O H 顺式: O H O H 根据构效关系可知, 己烯雌酚反式有效而顺式无效, 原因是反式异构体的构型类似于雌二醇, 能够作用于雌二醇的受体,而顺式则与雌二醇完全不类似。 2、试述前药设计的原理和目的。 答:前药是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化 学实体,本身无活性,到达体内经代谢,裂解掉暂时的运转基团,生成原药,发挥生物活性。 设计合成前腰的目的是为了克服原药的药学和(或药代动力学的缺点,例如水溶解性低,脂 溶性不适宜,化学稳定性差,穿越血脑屏障能力高或低,难以忍受的气味、味道、刺激性或疼 痛等。 1、前药增加脂溶性以提高吸收性能; 2、部位选择性或特异性; 3、增加药物的化学稳定 性; 4、消除不适宜的制剂性质; 5、延长作用时间。 3、什么是先导化合物,获得的途径有哪些。 答:先导化合物是通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性,明确的化学结构并可望治疗 某些疾病的新化合物。 获得的途径有:1、随机筛选与意外发现; 2、天然产物中获得; 3、以生物化学为基础发现; 4、 由药物的副作用发现; 5、基于生物转化发现; 6、由药物合成的中间体发现。 镇静催眠药 一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途 1、苯巴比妥N H N H O O O C 2H 5 丙二酰脲类 镇静催眠药 2、地西泮N N C l C H 3 苯二氮卓类抗焦虑药 3、氯丙嗪 S N C H 2C H 2C H 2N C H 3 C H 3C l 吩噻嗪类 抗精神病药物 4、苯妥英钠 N H N O O N a 乙内酰脲类 抗癫痫大发作 5