第四讲-毒作用机制.pptxVIP

;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;毒性是终毒物与靶分子反应所介导的一系列继发性事件。终毒物与版分子的交互作用触发毒性效应要考虑： 靶分子的属性 终毒物与靶分子之间反应的类别 毒物对靶分子的效应 生物学微环境的改变所引起的毒性 ;理论上所有内源性化合物都是毒物潜在的靶分子，主要有： 机体大分子：如核酸特别是DNA和蛋白质 膜脂质 其他成分 并不是所有的毒物与靶分子的反应都是有害的。与哪种蛋白结合具有毒理学意义常常是不确定的 ;合适的反应性：足够高浓度的终产物 合适的空间构型（易接近性）：容许终毒物发生结合反应 ;非共价结合 共价结合 去氢反应 电子转移 酶促反应 ;;;;;;;;;;;;;机体协调细胞的各种活动，是通过每个细胞执行其各自的指令或程序而达到的 长期程序决定细胞的命运，即细胞是否进入分裂、分化或死亡 短期程序控制各种已分化细胞的瞬息活动，决定细胞是否分泌各种物质、转移或代谢营养物质等;毒物与靶分子的反应可导致细胞功能损害 通常细胞在受到外界有害刺激情况下，首先会发生细胞应激 如果细胞损伤进一步加重，会引起细胞调节功能障碍，最终发展为细胞稳态失调，甚至出现细胞死亡;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;毒性发展的第一阶段：毒物的转运转化过程;毒性发展的第二阶段：终毒物和靶分子的反应;毒性发展的第三阶段：细胞调节功能