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- 2023-09-24 发布于广东
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胆固醇合成主要在夜间进行,半衰期较短的他汀睡前服用能达到较好的效果,而半衰期常的他汀,可在一天中任何时间段服用。另外阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等脂溶性强的药物,能够进入大脑,引起中枢神经的兴奋,从而导致失眠、头痛等,会影响夜间睡眠,也可以考虑早晨服用。 他汀类药物治疗达标率低的一个原因是即使增加他汀类剂量,疗效的提高并不尽如人意。如图所示,他汀类药物存在“6规则”,即他汀剂量每增加一倍,将LDL-C的疗效仅提高6%。 肝酶:肝脏转氨酶如丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST); * 在实现降糖目标的前提下不引起体重增加、低血糖风险、心血管风险增加及不引起β细胞数量和功能的降低 主要介绍一下一线的降糖药物和胰岛素 英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)研究告诉我们,糖尿病患者在诊断时分泌胰岛素的B细胞功能已明显降低,仅剩50%,且B细胞的功能会进一步衰竭,因此外源补充胰岛素是疾病的自然需要。 Hans Christian Hagedorn 1923 胰岛素第一次用于治疗糖尿病, 1938鱼精蛋白锌胰岛素(诺和公司), 1953lente长效胰岛素,由于动物胰岛素存在提纯不好,抗体反应等缺点, 1973单组分胰岛素被纯化,但是仍不能解决动物胰岛素存在的根本问题;到1987第一支人胰岛素问世,并于同年应用于人,因为与人的天然胰岛素氨基酸序列完全相同,所以抗原性大大降低,但是直到1996年才上市。从动物胰岛素到人胰岛素是胰岛素历史的极大进步,但是由于外源性胰岛素与内源性胰岛素的吸收途径不同,在临床应用上仍然存在缺点:提前给药,高峰延迟,所以胰岛素类似物概念应运而生。 回顾胰岛素的发展史,大家都知道,动物胰岛素的出现使糖尿病不再是不治之症,但它在控制血糖的同时伴随很多不良反应,主要表现为各种各样的过敏反应,人胰岛素的解决了动物胰岛素的这一根本缺限,改善了免疫原性,大大减少了过敏反应,毫无疑问,这是里程碑式的飞跃,但人胰岛素不符合生理是它无法避免的固有缺限,这就出现的胰岛素发展的第二次飞跃,胰岛素类似物能够更好的模拟生理性胰岛素对分泌,使胰岛素的治疗更安全、可以说,每种新胰岛素出现在技术和治疗效果上的飞跃。 以下着重介绍诺和灵系列人胰岛素的种类。 首先是短效胰岛素-诺和灵R,又叫中性可溶性胰岛素,是诺和灵人胰岛素系列里起效最快、作用时间最短的一种。主要针对每餐后的高血糖,每天需要3次或更多次注射。正常情况下它应是无色透明的澄清溶液,可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴。诺和灵R有瓶装和笔芯两个规格,瓶装的浓度是40iu/ml,每瓶是10ml,共400iu。笔芯的浓度是100iu/ml,每瓶是3ml,共300iu。 要注意笔芯胰岛素的浓度是瓶装胰岛素的4倍,千万不能用普通注射器抽取笔芯胰岛素重的液体直接注射到人体中,会产生低血糖反应。 降压药常见的药物相互作用 相互作用药物 药理效应 β受体阻滞剂和胰岛素、口服降糖药 如普萘洛尔可掩盖心搏加快和出汗等低血糖症状,有相当的危险性 利尿剂与降糖药 氢氯噻嗪、呋塞米等能轻微的抑制胰岛素分泌的作用,血糖略升高 呋塞米和氨基糖苷类(阿米卡星等) 增加耳、肾毒性 硝苯地平和维拉帕米 两者对心脏均有抑制作用,联合用药会引起心动过缓和停搏 硝苯地平与利福平、卡马西平、苯妥英钠等 加速降压药的代谢,降低疗效 硝苯地平与西咪替丁、环孢素、伊曲康唑、氟康唑等 降低降压药的代谢,增加不良反应 第八十一页,共九十页。 降糖药常见的药物相互作用 相互作用药物 药理效应 磺脲类与阿司匹林 增加磺脲类的降糖作用 瑞格列奈和吉非贝齐 增加降糖作用,容易引起低血糖 阿卡波糖和地高辛 降低地高辛的血药浓度 阿卡波糖与华法林 增加华法林的血药浓度 降糖药与糖皮质激素 引起糖耐量减低和血糖升高 磺脲类降糖药与西咪替丁、雷尼替丁、环丙沙星、氯霉素 磺脲类代谢减慢,两者合用时注意低血糖的发生 第八十二页,共九十页。 降脂药常见的药物相互作用 相互作用药物 药理效应 洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀和吉非罗齐 增加肌毒性风险 阿托伐他汀和地高辛 增加地高辛中度的风险 洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀与地尔硫卓、维拉帕米、胺碘酮、克拉霉素等大环内酯类抗菌药物 增加这三种他汀的血药浓度,增加不良反应 洛伐他汀、辛伐他汀与环孢素、他克莫司 增加血药浓度,增加不良反应 第八十三页,共九十页。 常用药物与常见食物的相互作用 硝苯地平、非洛地平、尼群地平等降压药物;洛伐、辛伐、阿托伐他汀等降脂药物【忌】葡萄柚汁 葡萄柚汁可以抑制CYP3A4系统,与这三种降压药物和降脂药物合用时,可显著提高药物的血药浓度与生物利用度,增加不良反响的发生率。 1、氨氯地平与葡萄柚汁的相互作用无临床意义 2、氟伐、普伐、瑞舒伐他汀与葡萄柚汁的相互作用较小
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