微生物与免疫学—肝炎病毒.pptVIP

3、管形颗粒 小球形颗粒装配而成，无核心，无传染性 （二）基因结构 dsDNA: 不完全双链环状DNA 1.长链: 负链，长度固定，3.2kb， 4个ORF(S、C、 P、X区) 2.短链: 正链，长链的50%~100% 基因产物 HBV 基因结构 S：表面抗原基因 Pre-S2：前表面抗原2基因 C：核心抗原基因 PreC：前核心抗原基因 X：X基因 P：P基因 Polymerase：多聚酶基因 RNaseH：RNA酶H基因 S-mRNA：转录S的mRNA C-mRNA：转录C的mRNA DR1、DR2：直接重复序列1、2 复制方式 HBV的DNA S+延长修补 DNA聚合酶 完整双股环状DNA 超螺旋环状DNA 以DNA-为模板 RNA聚合酶 转录 两种RNA 短 mRNA 转译 外衣壳蛋白 不同步、过剩 结合成Dane 长 mRNA 转译 内衣壳蛋白 DNA复制模板 DNA聚合酶逆转录活性 子代L- 模板 复制 子代S+ 结合 结合 HBV复制周期 基因产物 S区：由S基因、PreS1和PreS2基因组成 编码HBsAg、PreS1、PreS2 C区：由前C和C基因 C基因编码核心蛋白HBcAg Pre-C与C基因共同编码Pre-C蛋白 Pre-C蛋白经切割加工后形成HBeAg P区：编码DNA多聚酶 X区：编码HBxAg 表面抗原（HBsAg）及PreS1、PreS2 核心抗原（HBcAg） e抗原（HBeAg） （三）抗原组成 1、HBsAg 存在于感染者血液中: 感染的主要标志: 免疫原性强: HBs-Ab具有保护作用, 制备疫苗 四个亚型：adr, adw, ayr, ayw 有共同的a抗原表位，和相互排斥的抗原表位（a/y, w/r） 免疫原性强 与肝细胞表面受体结合 特异性抗体有免疫保护作用 抗PreS1持续时间长 抗PreS2持续时间短（2～3个月） 2、PreS1、PreS2 3、HBcAg 血液中无：存在于Dane颗粒中及感染的肝细胞表面 免疫原性强: 诱导产生抗HBc-IgM/IgG 抗HBc-IgM： 无中和作用，反映病毒复制 4、HBeAg 存在于Dane颗粒中，可溶性蛋白，可游离存在于血中 与Dane颗粒出现平行 其消长 与DNA聚合酶消长一致 有免疫原性，抗体HBeAb 无中和作用 与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞 Pre-C突变株，不被HBeAb识别 反映HBV复制，反映HBV感染性 （四）培养特性与抵抗力 培养：难培养 黑猩猩、鸭肝炎模型 抵抗力：强 对低温、干燥、紫外线耐受 不被70％乙醇灭活 高压灭菌、环氧乙烷、0.5％过氧乙酸，5％次氯酸钠，100℃ 10 min可灭活 二、致病性与免疫性 （一）流行病学： 传染源：患者或无症状HBsAg携带者 传播途径 血液或血制品 垂直（母婴）： 胎儿期、围生期、哺乳传播 性及密切接触 易感人群：普遍易感 （二）致病机制 体液免疫介导的免疫病理损伤： 免疫复合物/Ⅲ型超敏反应----肾小球肾炎/关节炎， 重症肝炎 细胞免疫介导的免疫病理损伤： CTL---重症肝炎/慢性肝炎 自身免疫反应的损伤： 肝特异性抗原(LSP)/NK/CTL---慢性肝炎 HBV免疫耐受产生的条件： 1、特异性细胞免疫和体液免疫能力低下； 2、HBV宫内感染，HBV特异性淋巴细胞克隆被排除； 3、幼龄感染HBV，免疫系统尚未发育成熟； 4、病毒感染量大，致特异性T细胞被耗竭。 免疫耐受与慢性肝炎 S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致HBsAg抗原性改变, 出现免疫逃逸和“诊断逃逸”。 PreC基因的变异：1896 nt G-A突变导致第28位TGG变为TAG，使PreC基因不能转译出完整的HBeAg。 C基因的变异，导致HBcAg抗原位点的改变，出现免疫逃避。 病毒变异与免疫逃逸 （三）临床疾病 急性肝炎：感染细胞不多，免疫应答正常 重症肝炎：感染细胞多，免疫应答过强 慢性肝炎：机体免疫力低下 肝硬化 原发性肝癌: X蛋白，激活癌基因 无症状病毒携带者：免疫耐受 HBV与原