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作用特点 水溶性好、性质稳定,属静止期杀菌剂 需氧G-杆菌有良好抗菌作用。 作用机制为抑制蛋白质合成的杀菌剂。 同类药物间有交叉耐药性。 口服吸收差,肌注吸收好,大部分以原形由肾脏排泄。 主要不良反应为肾毒性、耳毒性、神经肌肉阻滞作用和过敏反应。 药物胞内浓度低,但有后效作用,属剂量依赖型药物。每日给药1~2次即可。 六、肽类抗生素 万古霉素(Vancomycin)去甲万古霉素(Norvancomycin) 对各种革兰阳性球菌与杆菌均有强大抗菌作用,MRSA、MRSE、肠球菌及耐青霉素的肺炎链球菌对本药非常敏感。 近年国内已发现有耐万古霉素的表皮葡萄球菌和肠球菌(VRE),国外有耐万古霉素金葡菌(VRSA)报导。 口服不易吸收 组织体液分布好,能进入胎儿体内,不易CSF中。 毒性反应大,耳毒性、肾毒性、红人综合征等。 七、四环素类药物 四环素(Tetacycline)、多西环素(Doxycyoline)、米诺环素(Minocycline)、甘氨四环素(Glycylcycline)。 属快效抑菌剂,高浓度也有杀菌作用。 抗菌谱极广,除革兰阳性、阴性菌和厌氧菌外,对立克次体、支原体、衣原体、非典型分枝杆菌、螺旋体均有作用, 四环素不良反应除有肝、肾毒性外,可影响胎儿、早产儿、新生儿骨骼和牙齿发育;可引起二重感染。 各品种中以米诺环素最强,多西环素次之,四环素最差。米诺环素可引起前庭功能紊乱。多西环素毒性较低,常用于门诊一般性感染。 由于四环素的耐药普遍和不良反应多,目前只用于霍乱、布鲁菌病、衣原体感染、立克次体病的首选药。 超级抗生素 ---替加环素 有效对抗四环素类两大耐药机制,不受常见耐药机制的影响 广泛分布于人体各组织,腹腔组织浓度高 广谱覆盖耐药G-菌、耐药G+菌、厌氧菌和非典型病原体 安全性良好 广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体# ,涵盖碳青霉烯和糖肽类不能覆盖的致病菌 6. Gilbert DN, et al.热病.40版,2011. 9. 杨青等. 中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345. 10. Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011. MRSA:甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌;VRE:耐万古霉素肠球菌;ESBL:超广谱β内酰胺酶;CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌;CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 #:不包含真菌;√:具有抗菌活性,临床敏感率>60%;X:代表临床无效、无数据或敏感率<30%; *:替加环素对G-菌中铜绿假单胞菌天然耐药;?: 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感 11. Stephen P. Hawser, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2010;36 :288–294. 12. Michael J. Dowzickya, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2011;37:562-566. 13. Ting-ting Qu et al.Journal of Clinical Microbiology.2009;47(12):4194-4196. 八、氯霉素(Chloramphenicol) 属快效抑菌剂,由于其对造血系统有肯定抑制作用,目前仅作为沙门氏菌感染、化脓性脑膜炎、厌氧菌感染的第二线药物。因其前房浓度较高,常用于眼科局部给药。 甲硝唑(灭滴灵) 对厌氧菌有效 治疗敏感厌氧菌所致口腔、腹腔、妇科感染 抗寄生虫,阿米巴、滴虫病及贾低鞭毛虫 九、硝基咪唑类 替卡西林/克拉维酸 哌拉西林/他唑巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 抗菌药物的不良反应 (1)毒性反应 ? 神经精神系统 1)脑病:青霉素类、头孢 2)第八对脑神经损害:氨基糖苷类、万古霉素 3)周围神经病变:异烟肼 4)神经肌肉接头阻滞:氨基糖苷类 5)精神症状:喹诺酮类 ? 肝脏毒性 四环素、酯化红霉素、利福平、异烟肼、酮康唑 ? 肾脏毒性 氨基糖苷类、头孢唑啉、两性霉素B、万古霉素 ? 骨骼毒性 喹诺酮类、四环素类 ? 血液毒性 1)血细胞减少症:氯霉素、磺胺、氟喹诺酮类 2)凝血障碍:头孢孟多、头孢哌酮 (2)过敏反应 皮疹 几乎所有抗菌药物都能引起皮疹,但以青霉素、磺胺药多见 药物热 一般在用药后7~12天,为弛张热或稽留热型, (3)二重感染 即菌群交替症。是抗菌药物应用过程中出现的新的 病原菌感染,多为耐药金葡菌、表葡菌,某些G-杆菌 (铜绿假单胞菌、产气杆
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