禽鸡抗蠕虫药临床有效性试验技术指导原则概述.docxVIP

禽（鸡）抗蠕虫药临床有效性试验技术指导原则 一\概述 （-）定义与目的 本指导原则适用于禽（鸡）蠕虫感染的抗蠕虫药物临床有效性评价。禽（鸡） 用抗蠕虫药II期临床有效性试验目的是了解不同剂量的受试药物对靶动物的抗 蠕虫效果，确定受试药物的防治作用和剂量。禽（鸡）用抗蠕虫药ni期临床有效 性试验目的是进一步验证受试药物对目标适应证的防治作用和给药方案，确定受 试药物对目标适应证的临床效果，观察受试药物的不良反应和制定防治措施。对 偏离本指导原则的试验研究，申请人应进行解释说明。 （二）一般要求 抗蠕虫药拟用的所有寄生虫的每种适应证均需进行临床有效性试验。 在n期临床有效性试验中，由于自身对照试验法在禽（鸡）中不可靠，故只 接受基于寄生虫成虫和/或幼虫计数的空白对照试验法。在ni期临床有效性试验 中，推荐使用虫卵计数和虫种鉴别的方法对药效进行评价。 在n期临床有效性试验中，一般采用人工诱发感染病例，条件不允许时也可 选择自然感染病例。幼虫阶段的研究只能使用人工诱发感染动物。对于罕见寄生 虫虫种，也只能采取人工诱发感染来进行试验。人工诱发感染一般更倾向于选择 最新野外分离的蠕虫株进行诱导感染，因为最新野外分离株更能准确地反映寄生 虫的流行和对药物敏感性的实际状况。对于罕见的蠕虫虫种可以使用实验室保存 的蠕虫株进行诱导感染。可以同时用几种确定的寄生虫虫种进行混合人工诱发混 合感染。 在in期临床有效性试验中，应采用自然感染病例。 二、试验设计 （一）试验动物 .动物选择标准 试验前制定试验动物的选择标准。从有试验动物资质证明的饲养单位购买。 如果没有资质证明，动物应来源清楚，饲养规范。避免使用近期用过相关驱虫药 物（距离上次所用抗蠕虫药物的6个半衰期内未再次用过抗蠕虫药物）的动物、患过传染病或可能过敏或中毒的动物。以成年动物为主，若药物拟用于幼龄动物, 则需要选择幼龄动物。 .自然感染病例 选用符合受试药物目标适应证的自然感染病例，应与受试药物申请应用的动 物种属相同，品种不限，报告中需注明动物品种、体重、性别和年龄。蠕虫感染 大致种类可以通过检测粪便中的虫卵形态特征来确定；或者从试验鸡群中剖检 5-8只鸡，分离其体内的蠕虫，进行种属鉴定。蠕虫感染种类的确定需要提供相 应的寄生虫照片。 .人工诱发感染病例 应选择临床健康动物，且在与受试药物靶动物的年龄、性别以及种属中具有 代表性的蠕虫阴性禽（鸡）。通常情况下，应挑选对蠕虫感染敏感的幼禽用于试 验。避免应激（例如饮食不良）因素造成寄生虫感染；禽舍条件应能防止意外感 染（即工人诱发感染以外的其它蠕虫感染）。 人工诱发感染试验中推荐使用的寄生虫种类与数量：表1所示为不同分离种 的虫卵/似囊尾螃的推荐感染虫量。推荐使用能够达到充分感染所需的最低数量 感染性阶段虫体。 表1,禽（鸡）抗蠕虫药临床有效性研究中达到充分感染所需的虫卵/幼虫/似囊尾坳数量范围 寄生虫种属 虫卵/似囊尾蜗数量范围（条） 鸡蛔虫 Asci打力4 200 ~ 500 100 ?300200~ 30050~ 100200 ~600鸽毛细线虫 Capillaria ohsignata 鸡异刺线虫 Heterakis gallinarum 有轮赖利绦虫 Raillietina cesticillus 100 ?300 200~ 300 50~ 100 200 ~600 在最终报告中，应记录人工诱发感染所用的虫卵/幼虫/似囊尾蜘的最终数量 和照片，说明试验中用于人工诱发感染的寄生虫的历史背景。应说明所用的每一 种实验室分离株的特性，如来源、保种方法、药物敏感性、培养方法、传代次数 和对宿主的感染速度等。对于野外分离株，同样需要说明来源、日期、分离地点、 对已有驱蠕虫药的暴露情况和保存方法等信息。 .动物数量 尽管试验动物的数量需要根据统计学原理来计算获得，但是为了达到协调一 致的目的，II期临床有效性试验应确保每项适应证每组不少于（含）6只（nN6）, III期临床有效性试验应确保每项适应证每组不少于（含）30只（n30） o .确定禽（鸡）充分感染的虫量 因为评价试验用蠕虫的属、种、虫株存在着差异，且不同试验株也可能具有 不同的易感性和病原特性，所以充分感染的定义不能用统一的公式表示。因此, 在制定研究方案时，尤其是在统计学、寄生虫学、每个对照动物的感染水平与临 床表现的相关性、每种感染的对照动物数量时，应对充分感染进行定义。试验方 案中，必须根据所试验地区的相关寄生虫病流行情况、流行病史以及现有统计学 数据，确定本研究中能产生寄生虫充分感染的感染数量，并在试验前应对感染动 物进行检查。试验动物的感染水平及其分布应符合有效性标准，满足统计和生物 置信限的要求。也可采用多重感染，但每种蠕虫均需达到最低感染水平。在对照 组所有动