受体阻滞剂的分类、药理作用及临床应用.docxVIP

受体阻滞剂的分类、药理作用及临床应用 受体阻滞剂广泛应用于临床实践，尤其是对心血管疾病的独特治疗，为药学研发人员和临床工作者所喜爱。新品种不断问世, 本文就其分类、药理作用及临床应用加以综述。 1 分类 1.1 受体选择性 (1) 非选择β受体选择性:竞争性阻断β1和β2肾上腺素能受体, 包括喹酮心安、纳多洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔等; (2) β1受体选择性:对β1受体有更强的亲和力, 包括醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、塞利洛尔、艾司洛尔、美托洛尔等, 但是选择性为剂量依赖性, 大剂量使用将使选择性减弱或消失; (3) α、β受体阻断药:如布新洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔、阿罗洛尔等。 1.3 “案件”合作方为 (1) 主要在肝内代谢的药物:普萘洛尔、醋丁洛有ISA作用的β受体阻滞剂:吲哚洛尔、醋丁洛尔、塞利洛尔等; (2) 不具或少具ISA作用的β受体阻滞剂:噻吗洛尔、普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、倍他洛尔等。 本文归纳的上述三种分类方法, 有助于根据药物的不同理化性质及作用特点更准确地选择适应证, 有效地避免不良反应的发生。 2 药理作用与临床应用 2.1 血脑屏障调整 β受体阻滞剂可能通过以下机制发挥其降压效应: (1) 减慢心律降低心输出量; (2) 阻断肾小球旁细胞β1受体抑制肾素释放、血管紧张素Ⅱ和醛固酮产生, 有较强ISA的品种不影响肾素分泌; (3) 脂溶性强的品种经血脑屏障进入中枢, 阻断中枢β受体, 使外周交感神经活性降低; (4) 阻断外周肾上腺素能神经末梢突触前β2受体, 抑制正反馈调节作用, 减少去甲肾上腺素的释放; (5) 促进前列环素的生成。具体方案: (1) 轻中度高血压, 无禁忌证者:阿替洛尔12.5 mg、1~2次/d, 美托洛尔50 mg、1~2次/d, 比索洛尔2.5~5 mg、1次/d, 倍他洛尔5~10 mg、1次/d; (2) 可用于高血压急症的品种:艾司洛尔0.25~0.5 mg·kg-1·min-1, 静脉滴注持续2~8 h;拉贝洛尔25~100 mg加入5%葡萄糖中, 静脉推注, 15 min后可重复。 2.2 抗心力衰竭作用 2.3 滞体阻剂剂治疗chf患者时造成治疗更 随着对慢性收缩性心力衰竭 (慢性心衰) 发病机制认识的深入, β受体阻滞剂———这种曾禁用于心衰患者的药物, 在慢性心衰中的治疗地位逐渐被认可, 并以无可辩驳的事实证明了其卓越的疗效。与血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 相比, β受体阻滞剂不仅能有效改善心脏重构, 还能显著减少猝死。抑制慢性肾上腺素能系统激活介导的心肌重塑, 改善左室结构和功能, 缩小心脏, 增加射血分数。β滞剂受体阻剂改善心脏功能是由于: (1) 减慢心率, 延长心室舒张期充盈时间和冠脉舒张期灌注时间; (2) 减少心肌氧需求; (3) 抑制交感神经过度兴奋和上调β受体; (4) 抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统; (5) 抗心律失常、抗心肌缺血作用。β受体阻滞剂受品种繁多, 药理作用不尽相同, 对CHF的疗效也不同, 如布新洛尔不影响CHF患者的病死率, 而扎莫特罗 (xamoterol) 则增加CHF患者的病死率。目前多项临床试验已证实美托洛尔 (MERIT-HF试验) 、比索洛尔 (CIBISⅡ试验) 与卡维地络 (四项试验组成的US试验) 不仅能改善患者的左心室功能也能改善预后。应用方案: (1) 所有CHF患者, NYHA心功能Ⅱ、Ⅱ级患者, 均应应用, 除非有禁忌证或不能耐受; (2) 应告知患者:症状改善常在治疗2~3个月之后, 即使症状不改善, 亦能防止疾病进展; (3) 不能应用于抢救急性心力衰竭患者, 包括难治性心力衰竭患者需静脉给药者; (4) NYHA心功能Ⅵ级患者, 需待病情稳定 (4 d内未静脉用药, 已无液体潴留并体重恒定) 后, 在严密监护下由专科医师指导应用; (5) 宜在ACEI和利尿剂基础上加用β滞体阻剂剂, 地高辛亦可加用; (6) 宜从小剂量开始, 比索洛尔1.25/d, 美托洛尔12.5 mg/d, 卡维地络3.125 mg/d, 每周剂量加倍, 达最大剂量或目标剂量后产长期维持; (7) 应用期间需监测低血压、液体潴留和心力衰竭恶化、心动过缓和房室传导阻滞, 适时减量或停药。 2.4 血肉瘤的预防 β受体阻滞剂可降低交感神经效应, 减轻由β受体介导的心律失常;按Vaughan Williams分类, β受体阻滞剂属Ⅱ类抗心律失常药物, 降低Ica-L和起搏电流If, 对心脏的直接电生理作用 (减慢心率、抑制异位起搏点自律性、减慢传导和增加房室结不应期) , 下调交感活性和抗心肌缺血, 改善压力反射, 防止儿茶酚胺诱导的低钾血症。具体方案: (1) 艾司