药物残留溶剂分析方法的建立与应用.pptVIP

根据分子热裂解规律并结合GC-MS、GC-IR的确证分析，确证样品分子在较高顶空温度下确实可以发生热裂解产生甲醇和异丙醇 顶空温度 峰面积 含量 　 甲醇 异丙醇 甲醇 异丙醇 80℃ 222.2 75.6 0.16% 0.03% 60℃ 198.3 62.7 0.16% 0.04% 规则2：分子结构中有烷氧基的药品顶空过程中可能热降解产生相应的醇 规则3：为防止烷氧基在顶空过程中的热降解，顶空温度通常不应超过70℃ 本文档共73页；当前第30页；编辑于星期三\16点41分 考察药品是否在顶空条件下发生热降解 方法：分别用较低和较高的顶空温度分析样品，比较色谱图及测定结果。如果较高顶空温度下有机溶剂的检出量明显增高，所得色谱峰数目增多，则表明药品在较高顶空温度下发生热降解，应使用较低的顶空温度测定该药品中残留溶剂 当需要确定某药品未在顶空条件下降解产生干扰某种残留溶剂测定的物质时，可以用已知不含有该残留溶剂的同种药品作为对照药品，在相同的条件下测定。如果在所用的顶空条件下对照药品未检出该种残留溶剂，则表明药品在此顶空条件下不会产生干扰该种残留溶剂测定的物质 规则4：改变顶空温度可以判断顶空条件下样品是否可能产生热降解干扰。 规则5：利用不含残留溶解的对照样品，可以确证样品在顶空条件下是否会产生热降解干扰物。 本文档共73页；当前第31页；编辑于星期三\16点41分 3.基质效应的影响 基质效应—顶空分析时，由于对照品溶液和供试品溶液的组成不同，使待测挥发性组分在气液两相间的分配系数不同而引起的定量误差 减小基质效应影响的方法—标准加入法 规则6：定量方式的选择—药物中残留溶剂的测定通常属于微量或痕量分析，定量时通常不采用外标法，而采用定量精度更高的内标法或标准加入法。 规则7：当内标法与标准法结果偏差约10％时，可以认为方法存在明显的基质效应，应以标准加入法的结果为准 本文档共73页；当前第32页；编辑于星期三\16点41分 4.药品溶解性及溶剂介质的影响 1、溶剂介质选择的一般原则： 水 经济、无毒、对FID无响应 1 无机酸或碱溶液 注意：含有酯类结构的或分析酯类溶剂不宜采用酸或碱溶液 2 有机溶剂 应选择高沸点的有机溶剂 3 当药物只能溶于有机溶剂时应选择高沸点的有机溶剂，如DMF,DMA 或DMSO，当药品中待测残留溶剂是DMF或DMA时，则需要用一种特殊的溶剂----1,3二甲基-2-咪唑啉酮（DMI)来溶解药品。 规则8：溶解介质不应导致供试品或待测残留溶剂在顶空条件下迅速发生化学反应，并影响测定结果的正确性。 规则9：对含有酯类结构的药物或分析酯类溶剂时，通常不宜采用酸或碱溶液为溶解介质。 本文档共73页；当前第33页；编辑于星期三\16点41分 2、药品溶解性对其中残留溶剂测定的影响 药品 溶剂介质 药品的溶解性 残留溶剂 残留量(％） RSD(%) 头孢氨苄 水 不溶 甲醇 0.385 4.4 0.5mol/LNaOH 溶 甲醇 0.427 1.9 头孢泊肟酯 水 不溶 丙酮 0.0016 73.0 DMF 溶 丙酮 0.0035 4.1 水 不溶 乙酸乙酯 0.022 20.3 DMF 溶 乙酸乙酯 0.043 2.6 选择合适的溶剂介质溶解药品对残留量测定结果有重要影响，应选择能使药品完全溶解的溶剂，否则测定结果将偏低，且测定精密度变差 本文档共73页；当前第34页；编辑于星期三\16点41分 待测溶剂的溶解性对测定的影响 药品中残留溶剂的溶解性通常不是影响其残留量测定结果的主要因素，但不正确的对照品溶液制备方法可能导致实验误差。 对不能与溶剂溶介质互溶的有机溶剂，采用助溶剂帮助其迅速在溶解介质中分散是正确的对照品溶液制备方法。 本文档共73页；当前第35页；编辑于星期三\16点41分 溶剂介质对测定结果的影响 在选择溶解药品的溶剂时，并不是所有能使药品溶解的溶剂都适于用作顶空测定时的溶剂。评价所用的溶剂介质是否适用于测定该药品的残留溶剂，应该用回收率实