双氯芬酸钠合成新工艺研究.docxVIP

摘 要 I 摘 要 双氯芬酸钠，又名双氯灭痛，学名2- (2,6-二氯苯氨基)苯乙酸钠，是一种强 效非甾体消炎镇痛药和合成其他药物的关键中间体。为了开发一条有生产价值的 双氯芬酸钠合成新工艺，进行了本课题研究。 本论文中合成双氯芬酸钠的工艺路线是： 第一阶段的反应，以2,6-二氯苯酚、甲醇钠甲醇溶液、氯乙酸甲酯、苯胺及 氢氧化钠为主要原料，采用一锅煮的工艺，经酸碱中和、醚化、酯的胺解、酰胺 的 Smiles 重排及重排产物的醇解或水解五步反应，制得合成双氯芬酸钠的关键 中间体2,6-二氯二苯胺。通过实验确定了最佳工艺条件，五步反应总收率达到91% 左右。 第二阶段的反应，以2,6-二氯二苯胺、氯乙酰氯、无水三氯化铝和氢氧化钠 为主要原料，经酰化、分子内付-克烷基化和水解三步反应合成双氯芬酸钠。前 两步反应均采用无溶剂操作，第3步在水溶液中进行，符合绿色化学的原则。通 过实验确定了各步反应的最佳工艺条件，三步反应总收率为81.5%。 根据实验结果，以2,6-二氯苯酚为起始原料，经八步反应合成双氯芬酸钠， 郑 州 大 学 硕 士 学 位 论 文 Ⅱ 总收率达到74%左右。与文献方法相比，本合成工艺原料便宜易得，在反应过程 中，除原料本身所含溶剂(甲醇)外，不再使用其他有