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3-甲胺基-1-苯基丙酮盐酸盐的合成 盐酸氟西泮（4）的化学名字为-3-硝基甲基苯基-3-硝基-1-丙胺钠酸盐，由美国licl公司开发，1988年在美国上市。这是一种选择性的五-氨基酸抗抑郁药。 国产4纯度低,杂质多,而且质量不稳定,优化4的合成工艺具有较为重要的意义。 4的合成最初以3-二甲胺基-1-苯基丙醇为原料,经醚化、脱甲基等步骤,工艺路线较长,总收率低,目前已基本上被生产企业淘汰。近年来,主要采用相对较便宜的对氯三氟甲苯与3-甲胺基-1-苯基丙醇(2)进行SN2芳基醚化反应的方法直接制备4。合成2的方法[4,5,6,7,8,9,10,11,12]比较多,但不是步骤过多,就是原料难以获得,价格昂贵,不适合工业化生产。通过还原3-甲胺基-1-苯基丙酮盐酸盐(1)制备2是适合工业化生产的方法。以Mannich反应制备1的方法存在较多的副反应,收率只有29%。 本文通过改进Mannich反应,使2的收率提高到84.8%。并以此为基础,设计了一条适合工业化生产4的合成工艺,总收率在40%以上。该工艺已经成功地用于100 kg规模的工业化生产中,所得4纯度高、质量稳定,达到了欧美药典的要求。 1 实验部分 1.1 共振仪和n-fms型质谱仪 YRT-3型熔点仪(温度计未校正);UNITY-Plus500型核磁共振仪(CDCl3为溶剂,TMS为内标);WG 2ABK-HS型质谱仪。