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力比泰与其他抗叶酸药物比较：三靶点协同抑制作用 本文档共59页；当前第30页；编辑于星期二\15点38分 培美曲塞（PMX） 用法用量：500mg/M2，21天为一周期。 叶酸可以在保持培美曲塞抗肿瘤作用的情况下降低毒性。叶酸400ug/次，培美曲塞治疗前7天至治疗后21天。 维生素B12缺乏是培美曲塞毒性的原因。1000ug/次，第一次在培美曲塞治疗前7天肌注，以后每三个周期肌注一次。 地塞米松4mg，每日2次，共三天。 本文档共59页；当前第31页；编辑于星期二\15点38分 氟尿嘧啶（5-FU） 作用机制：本品在体内经活化途径生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性， FdUNP对胸苷酸合成酶的抑制作用导致胸苷5-单磷酸和胸苷5-三磷酸的缺失，使脱氧胸苷酸缺乏，DNA合成障碍。 作用特点：5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式掺入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有作用。 本文档共59页；当前第32页；编辑于星期二\15点38分 氟尿嘧啶（5-FU） 不良反应：当剂量、方案、给药途径不同时，其主要的胃肠道粘膜和骨髓抑制毒性也有相应的差异。 大剂量给药比输注给药更容易导致骨髓抑制，对白细胞和中性粒细胞影响最大，贫血也有可能发生。 在每日静脉大剂量5-Fu（连续5天，每四周一次）方案中，粘膜炎和腹泻属剂量限制性毒性，中性粒细胞减少症与剂量的关系尚不明确。每日大剂量静脉给药每周一次的方案常引起骨髓抑制、腹泻与粘膜炎。 本文档共59页；当前第33页；编辑于星期二\15点38分 氟尿嘧啶（5-FU） 胃肠道毒性反应： 5-Fu相关的胃肠道反应很严重，并且具有生命的危险性。黏膜炎开始时有干燥的感觉，接着就会出现红斑、溃疡形成和坏死。每次给药前，我们要了解患者有无口腔疼痛、水样便或兼而有之。腹泻严重时给予水分和营养物质，抗生素及奥曲肽，完善大便常规。易蒙停抗腹泻治疗。 神经毒性：共济失调、总体运动减弱等；严重的认知损害，如嗜睡、昏迷痴呆等。 本文档共59页；当前第34页；编辑于星期二\15点38分 氟尿嘧啶（5-FU） 皮肤毒性：脱发、指甲的改变、色素沉着、手足综合症等。 注意事项：与华法林的相互作用：延长凝血酶原时间。联合应用时应经常监测凝血酶原时间和INR值，以调整华法林的剂量防止抗凝过度。 氟 尿 嘧 啶 本文档共59页；当前第35页；编辑于星期二\15点38分 替加氟（呋喃尿嘧啶、FT-207） 本品为氟尿嘧啶的四氢呋喃衍生物，本身无直接抗癌作用，需在体内经肝药酶作用缓缓转变为5-FU而起作用。 作用特点：对骨髓和免疫功能影响小，易透过血脑屏障体内分布广，抗肿瘤活性是5-fu的2倍，毒性为其1/4-1/7。 作用机制：与5-FU相同。 不良反应：比5-FU骨髓抑制少，但神经毒性较大，常出现精神状态改变和小脑共济失调。 本文档共59页；当前第36页；编辑于星期二\15点38分 S-1 （TS-1，替吉奥）胶囊组成及作用 S-1胶囊 FT-207 CDHP OXO 20 20mg 5.8mg 19.6mg 25 25mg 7.25mg 24.5mg FT-207：CDHP：OXO=1：0.4：1（分子量比） FT-207：在细胞内转变成5-Fu，抗肿瘤作用 CDHP：gimeracil，吉美嘧啶，抑制DPD酶的能力是U的200倍。 OXO：oteracil，奥替拉西，乳清酸钾,阻止5-Fu在胃肠道组织的磷酸化，减少呕吐、腹泻等胃肠道不良反应。 本文档共59页；当前第37页；编辑于星期二\15点38分 S-1作用机制 FT-207 5-Fu P-450(肝内） FdUMP(氟尿嘧啶脱氧核苷酸）↑ × 肝内 FBAL↓ （F-β-alanine，丙氨酸） DPD CDHP 胃肠毒性↓ × OXO 奥替拉西 吉美嘧啶 二氢嘧啶脱氢酶 二氢嘧啶脱氢酶（ DPD ）主要催化5-FU还原成二氢氟尿嘧啶从而降解5-Fu。二氢嘧啶脱氢酶主要催化5-FU分解代谢过程中初始的限速反应， 本文档共59页；当前第38页；编辑于星期二\15点38分 发展历史 5-Fu FT-207 UFT S-1 FT-207:Uracil=1:4 FT-207:CDHP:OXO 1:0.4:1 (1957) (1967) (1979) (1996) 本文档共59页；当前第39页；编辑于星期二\15点38分 S-1用法 体表面积＜1.25 m2，40