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泰乐菌素的抗菌作用及毒性和药效 泰勒菌素是20世纪50年代从福可霉的维生液中获得的一种大环内酯类抗生素。它的抗菌谱与其他环内酯类药物相似，具有光谱和低毒特点。泰乐菌素是畜禽专用抗生素, 避免了人畜共用抗生素易发生的交叉耐药问题。 1994年以前, 我国畜禽养殖业中使用的泰乐菌素依靠进口, 价格很高, 难以广泛使用。1992年西安亨通光华制药有限公司从美国引进泰乐菌素的菌种和生产技术, 并于1994年建成工业化泰乐菌素生产线, 其产品酒石酸泰乐菌素、磷酸泰乐菌素经中国兽药监察所检验和临床试验证明, 其理化性质、抗菌作用、毒性、药理效果及对畜禽疫病的防治效果与国际上其它公司的泰乐菌素产品等同。从此, 我国自己生产的泰乐菌素广泛地应用于畜禽疾病防治或作为促生长的饲料添加剂。目前全国泰乐菌素主要生产厂家还有山东鲁抗医药集团有限公司、宁夏多维泰瑞有限公司、内蒙赤峰制药有限责任公司等。 1 泰乐菌素的一般介绍 1.1 铁、铜等金属离子测定 泰乐菌素为白色板状结晶, 微溶于水, 呈碱性。市售的泰乐菌素药品有酒石酸盐、磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐及乳酸盐, 易溶于水。其水溶液在25℃、p H值5.5~7.5时可保存3个月, 但是若水溶液中含有铁、铜等金属离子, 本品就会失效。 泰乐菌素的主要骨架即内酯环, 人们一致认为泰乐菌素内酯环是由五个丙酸、二个乙酸和一个丁酸组成, 内酯环上再依次连上碳霉氨基糖 (Mycaminose) , 6-脱氧-D-阿洛糖 (M ycinose) 和红霉糖 (碳霉糖, Mycarose) , 则构成泰乐菌素, 以上三个糖均来自葡萄糖 (图1) 。 1.2 抑制和灭菌药 泰乐菌素对支原体和革兰氏阳性菌具有比较强的抑制和杀灭功效, 对大部分的革兰氏阴性菌、绝大多数的螺旋体、病毒等也具有一定的抑制及杀灭功效。 1.3 细菌蛋白质合成产物 泰乐菌素其抗菌机制与红霉素等其它的大环内酯类药物的作用机制相同, 能有选择性、有目的性地阻遏细菌蛋白质合成, 其作用靶点位于敏感细菌50S大亚基上。通过其对转肽功能和信使核糖核酸移位的干扰, 以达到阻止细菌肽链的生成、复制与延伸, 进而干扰细菌功能以及细菌结构蛋白的生成。 1.4 泰乐菌素的残留 泰乐菌素具有良好的扩散能力, 可渗透入所有器官、组织和体液, 尤其是能通过浆性膜、血脑、血眼和血睾屏障, 故而其具有吸收较快, 分布扩散快且均匀, 无论口服或注射, 均能在很短时间内 (数十分钟) 达到有效抑菌浓度并保持一定时间, 停药后迅速排出体外, 在组织内几乎无残留。肌肉注射途径给药后, 吸收较快, 血液里的有效血药浓度保持时间比内服途径给药的保持时间长, 在动物器官组织里的血药浓度较经口内服用药高20%~30%。 泰乐菌素具有排泄迅速, 残存量较低等诸多其它抗生素药物不具备的优点。在常见小动物体内的半衰期为1小时左右, 在初生犊牛体内的半衰期为2小时左右, 在60日龄以上的犊牛体内半衰期为1小时左右。肾脏与胆汁是其最主要的排泄方式, 一般以药物的原型形式由尿液、粪便排出体外。 1.5 不同预混剂的用量 目前, 我国临床使用的泰乐菌素制剂有注射用酒石酸泰乐菌素、酒石酸泰乐菌素可溶性粉、磷酸泰乐菌素预混剂等。近几年来, 随着微球载体材料种类的不断增加, 微球的应用范围也在不断扩大, 微球成为一类极具开发潜力的新型药物载体, 目前国内已出现泰乐菌素微球制剂, 复方制剂也已出现, 以泰乐菌素为主, 加入具有抗菌作用的中药黄芩苷的复方泰乐菌素颗粒剂已通过了质量控制考查试验。 1.6 替米考星抗菌药物的应用 目前, 随着对泰乐菌素结构和疗效研究的深入, 国内外通过生物转化和化学合成的手段生产出一系列泰乐菌素的衍生物。这些衍生物在药效上大大高于泰乐菌素, 在药物残留方面比泰乐菌素表现出很大的优势, 有逐渐取代泰乐菌素的趋势。目前已经工业化生产的是乙酰异戊酰泰乐菌素和替米考星。 酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素能有效到达支气管腔、杀灭支原体, 还能深入细胞内, 杀灭细胞内劳森菌 (猪回肠炎) , 是目前世界上能同时对付猪喘气病和猪回肠炎两大猪疑难疾病的药物。2008年英国剑桥大学病理学院试验证明:酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素能够在巨噬细胞内富集, 并改变巨噬细胞内次级小体酸碱性, 从而阻断蓝耳病病毒在巨噬细胞内的复制, 同时还能增加巨噬细胞的数量和活性, 增强机体非特异性免疫力, 对控制猪支原体肺炎特征性症状 (如气喘和干咳) , 减轻支原体肺炎 (MPS) 肺损伤率, 改善增重, 提高生长速度, 具有十分明显的效果。目前国内有中牧股份兽药研究所在生产乙酰异戊酰泰乐菌素。 替米考星具有同其它大环内酯类药物相似的抗菌活性 (图2) , 对畜禽支原体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性, 替米考星用于治疗家禽疾病, 特别是支原体病