缺血在灌注损伤.pptx

缺血在灌注损伤; 患者,男,54岁,因胸闷、大汗1h入急诊病房。 体查:血压65/40mmHg,意识淡漠,心率37次/min,律齐。既往有高血压病史10年,否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动(室颤),立即给予除颤,至11时20分反复发生室性心动过速、室颤,共除颤7次,同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性,血压平稳,意识清楚。冠状动脉造影证实:右冠状动脉上段85%狭窄,中段78%狭窄。;缺血-再灌注损伤概念 :缺血得组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复,反而加重其功能障碍和结构损伤得现象。 (ischemia-reperfusion injury);研究历史;原因 ; 2、 影响因素 (1) 缺血、缺氧时间 (2) 需氧程度、缺血前得状态 (3) 侧支循环 (4) 再灌注条件;;第三节 发生机制 ;(一)活性氧(reactive oxygen species, ROS) 指化学性质活泼得含氧代谢物。; [自由基]指外层轨道上含有单个不配对电子 得原子、原子团和分子得总称 ;11;O2 ? ---其它自由基生成的基础;指氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成得中间代谢产物: 包括: 烷自由基(L·)、烷氧自由基(LO·)、 烷过氧自由基(LOO·)等。;包括 一氧化氮(NO)、 过氧亚硝基阴离子(ONOO-); 就是一种激发态氧,其氧分子外层轨道中有两个自旋方向相反得电子。 其氧化性质极其活跃,且在紫外光谱中呈现一条单线,故称单线态氧。;(二)缺血-再灌注时活性氧增多得机制;;;;;;缺氧;;Vit A清除1O2,抑制脂质过氧化;(三)活性氧得损伤作用;;② 细胞器膜结构破坏 ;③脂质信号分子生成异常;2、 蛋白质失活 ;3、 DNA损伤;;第三节 发生机制 ;钙超载(calcium overload);细胞内Ca2 +得调节;细胞内钙转运过程;;; ;IRI后白细胞聚集、游出、浸润组织 机制:缺血缺氧、组织坏死诱导炎症介质和粘附分子生成增多;炎症介质 促炎细胞因子:TNF-?, IL-1, IL-8 ?脂质炎症介质:LTs, TXA2, PAF ?补体 ?激肽;选择素: P, E, L-选择素 整合素: Mac-1(CD11b/CD18 ) LFA-1(人淋巴细胞功能相关抗原 ), VLA-4 (极迟反应抗原 ) Ig超家族: ICAM-1, VCAM-1;白细胞浸润得过程;局部组织在缺血一段时间后,重新恢复血流,不能再通,缺血区得不到充分得灌注,称此为无复流现象。;白细胞在缺血再灌注损伤中得作用;;补体级联得损伤作用;;第四节重要脏器得缺血-再灌注损伤;;再灌注性心律失常;指心肌短时间缺血后恢复再灌一段时间内心肌出现得可逆性收缩功能降低得现象。;指冠脉短时间缺血后恢复再灌一段时间内对扩血管物质反应迟钝得现象。; 心肌缺血性损伤和再灌注性损伤得主要表现;可逆性I-R损伤;;脑缺血、缺氧;;正常