纳米粒制剂的研究进展.docxVIP

纳米粒制剂的研究进展 在药物治疗中，纳米颗粒的粒径通常定义为1.1000纳米颗粒，包括聚合物纳米胶囊和纳米球、药物性质、脂质纳米颗粒、纳米乳液和聚合物胶束。作为新型的药物载体,纳米粒是目前研究的热点。现就纳米粒的特点、性质及其影响因素、制剂研究、应用等方面的进展介绍如下。 1 纳米颗粒和纳米药物的性质 1.1 制备、提纯的药物 纳米粒应具备的特点有:较高的载药量(如大于30%);较高的包封率(如大于80%);有适宜的制备及提纯方法;有适当的粒径与形状;可控制药物的释放;有较长的体内循环时间,减少药物被网状内皮吞噬系统(RES)吞噬,增加对病变部位的暴露时间,从而增加疗效;载体材料可生物降解,毒性较低或没有毒性。 1.2 纳米药物制剂的应用 药物溶解速率加快:应用了纳米技术的制备工艺,可使药物颗粒缩小到纳米级水平,随着单位药物的总表面积增加,药物与胃肠道液体的有效接触面积明显增加,药物的溶出速率也随之加快。 药物穿透能力增加:纳米载体药物对血脑屏障或生物膜、皮肤的穿透能力明显增强。给小鼠静脉注射亮啡肽药物dalargin或载有dalargin的聚氰丙基烯酸丁酯纳米粒子,均不易通过血脑屏障,不能产生镇痛作用;而在包裹dalargin的纳米粒子表面用山梨醇-80进行修饰后,静脉注射能产生镇痛作用。含荧光示踪剂2,5-双(5-叔丁基-2-苯并唑基)噻吩(OB)的示踪试验表明,与普通凝胶、霜剂相比,纳米乳穿透皮肤的能力明显增强,因而有望制备出更理想的经皮给药制剂。 药效稳定:有些药物进入消化道或体内后,容易被蛋白酶、酯酶或核酸酶等分解酶降解而失去药效,制成纳米药物制剂后,可防止药物降解,延长药物作用时间。 药物体内释放可控:纳米药物制剂不但可以增强难溶性药物的溶解速率并改善其吸收,而且选择适宜的载体材料,还可使一些在体内被快速代谢失效的速溶性药物溶出速率减慢。 药物作用靶向性增强:与以往药物剂型比较,纳米药物制剂最突出的优点是具有明显的靶向性。它能将药物按设计途径输送目标靶位,不仅可提高疗效,而且可降低药物的不良反应。 难溶性药物的口服吸收改善:在表面活性剂和水等存在的条件下,直接将药物粉碎成纳米混悬剂(nanospension),应用于口服、注射等途径给药,可以提高生物利用度,特别是对于大剂量的难溶性药物。如艾滋病、卡氏肺囊虫感染或利什曼病的有效治疗新药“bupravaquone”和“atovaquone”,其微粉化制剂口服吸收差,生物利用度低(F为10%~15%),给药剂量大(750 mg),将两药制备成纳米混悬剂后生物利用度提高到40%,效果提高了2.5倍,剂量因此可大大减少。 可用作生物大分子的特殊载体:纳米粒载药有利于生物大分子药物的吸收、体内稳定性、靶向性。作为生物大分子的载体,纳米粒可用于口服、注射、肺吸入等多种途径给药,适合于多肽与蛋白质、DNA、寡聚核苷酸、基因等各类治疗药物。外源性生长因子如骨形态发生蛋白2(BMP2),能显著促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)的增殖、分化,在促进组织修复、再生中有重要意义,但容易被体内酶代谢而不稳定。研究表明,以纳米材料为载体的重组人骨形态发生蛋白2(rh BMP2)形态良好,包封率可达83%,并具有良好的缓释效应,80%的rh BMP2可在前12 d释放,从而持续发挥促进BMSCs增殖的作用。基因治疗是新兴的治疗手段,而其主要难题之一是基因转染载体的高效效、安全性。动物长期毒性试验、生殖毒性试验证实,硅纳米颗粒对小鼠生长和生殖无毒性作用,有可能成为基因治疗的安全载体,从而提高基因治疗的疗效。 2 纳米药物的作用机制 纳米技术是一门多学科交叉的基础研究与应用研究密切结合的高新技术,如纳米材料学、纳米电子学、纳米生物学、纳米化学等。如今,纳米技术已开始应用于中药研究领域。杨祥良等于2000年率先提出了“纳米中药”的概念,即指运用纳米技术制造的、粒径小于100 nm的中药有效成分、有效部位、原药及其复方制剂。纳米中药不是简单地将中药材进行粉碎至纳米量级,而是针对组成中药方剂中某味药的有效部位甚至是有效成分进行纳米技术加工处理,赋予传统中药以新的功能。这些功能可能表现在几个方面:提高生物利用度,增强靶向性;降低毒副作用;呈现新的药效,拓宽原药的适应证;丰富中药的剂型选择;减少用药量,节省中药资源等。 靶向作用:纳米粒具有被动靶向性。载药纳米粒作为异物被巨噬细胞吞噬,可到达与网状内皮系统相关的肝、脾、肺、骨髓、淋巴等靶部位,或者到达连接有配基、抗体、酶底物所在的靶位。有研究者将中药牛黄制成纳米牛黄后,其理化性质和疗效发生了很大变化,并具有极强的靶向作用。 缓释、控释作用:药物通过化学或物理作用,分散于纳米粒内部或吸附于纳米粒表面,其中吸附于表面的药物释放较快,而分散于基质中的药物会通过基质