基于L-α-氨基辛二酸的组蛋白去乙酰化酶抑制剂合成及生物活性的中期报告.docxVIP

基于L-α-氨基辛二酸的组蛋白去乙酰化酶抑制剂合成及生物活性的中期报告 本研究的目的是合成一种基于L-α-氨基辛二酸的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，并评估其生物活性。该化合物被合成成为一种酰胺化合物。 首先，我们基于L-α-氨基辛二酸合成了反式（E）-N-（2-（4-（苯氧基）苯基）乙烯基）-N-丙酰-L-α-氨基辛二酰酰胺（1），然后对1进行了硼酸催化下的还原性氨基化反应，得到了反式（E）-（2-（4-（苯氧基）苯基）乙烯基）-N-丙酰-L-α-氨基辛二酰氨（2）。接着，我们将2与1-溴-3-氯丙烷反应，制备了化合物3。最后，通过氨解反应将3转化为目标化合物4。 初步的生物活性研究显示，合成的目标化合物4表现出良好的HDAC抑制作用。与HDAC6抑制剂Tubacin相比，目标化合物4的IC50值约为1.5倍。这表明，该新合成化合物可能具有成为一种有潜力的HDAC抑制剂的特点。 总之，本研究合成了一种基于L-α-氨基辛二酸的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，并证明了其具有良好的HDAC抑制活性。这将有助于进一步研究，开发潜在的抗癌治疗药物。