组蛋白的修饰课件.pptxVIP

组蛋白的甲基化 核小体 Ù 在哺乳动物基因组中，组蛋白则可以有很多修饰形式.。一 个核小体由两个H2A，两个H2B，两个H3，两个H4组成的八 聚体和 147bp 缠绕在外面的 DNA 组成 . 组成核小体的 的核心部分状态大致是均一的，游离在外的N-端则可以受 到各种各样的修饰，包括组蛋白末端的乙酰化，甲基化， 磷酸化，泛素化，ADP核糖基化等等，这些修饰都会影响基 因的转录活性。 甲基化的定义 Ù 甲基化(英语： Methylation)是指向底物分子引入甲基的 Ù 在生物系统内，甲基化是由酶来催化。甲基化可以涉及在 重金属的修饰、基因表现的调整、蛋白质功能调整、及核 糖核酸(RNA)的代谢。 过程，一般是指由甲基转移酶催化以甲基取代氢原子。 组蛋白上的甲基化修饰 Ù 组蛋白赖氨酸甲基化 Ù 组蛋白精氨酸甲基化 组蛋白上的甲基化修饰 Ù 组蛋白赖氨酸甲基化 Ù 组蛋白精氨酸甲基化 ÙH3-K9,H3-K27,H4-K20的甲基化与染色体的 钝化过程有关。 ÙH4-K9的甲基化可能与大范围的染色质水平 的抑制有关。 ÙH3-K4, H3-K36, H3-K79 位的甲基化与染色 体转录激活过程有关,其中H3-K4的单甲基化 修饰可以对抗H4-K9甲基化所导致的基因抑制。 组蛋白赖氨酸甲基化 Ù 组蛋白赖氨酸甲基化修饰是由组蛋白赖氨酸 甲基转移酶 和组蛋白 去甲基化酶 (His demethylases)两大酶类所催化。 Ù 组蛋白赖氨酸甲基转移酶(HKMTs)能够特异 地使组蛋白赖氨酸发生甲基化修饰 , 并可能 使修饰位点出现不同的甲基化状态 , 如 单甲 基化(me1)、双甲基化(me2)和三甲基化 (me3)。 组蛋白上的甲基化修饰 Ù 组蛋白赖氨酸甲基化 Ù 组蛋白精氨酸甲基化 组蛋白精氨酸甲基化 Ù组蛋白精氨酸甲基化位点都在 H3 组蛋白上， 为 H3-R2, R4, H3-R17, H3-R26, 它们都可以增强转录。 Ù真核细胞中,甲基化精氨酸有三种: NG- 单甲基化精氨酸(MMA) NGNG (不对称)- 二甲基化精氨酸(aDMA) NGN’G (对称)-二甲基化精氨酸(sDMA). 组蛋白精氨酸甲基化 Ù组蛋白 精氨酸甲基转移酶 ( protein methyltrransferases,PRMTs)能够将S-腺苷甲硫氨酸( AdoMet)上的甲基转移到靶蛋白精氨酸残基末端的胍基上，反 应最初产生单甲基化精氨酸，也可连续两次催化得到非对称双 甲基精氨酸(sDMA)，或对称的双甲基精氨酸(aDMA)。 组蛋白上的甲基化修饰 Ù 组蛋白精氨酸甲基化是一种相对动态的标记， 精氨酸甲基化与基因激活相关，而H3和H4靶 精氨酸的甲基化丢失与基因沉默相关。 组蛋白 赖氨酸甲基 化似乎是基 因表达调控 较为稳定的 修饰，作用 也较复杂。 组蛋白修饰与DNA 甲基化之间相互作用模式 组蛋白甲基化在生命体中的作用 Ù 组蛋白上的甲基化 , 不仅在真核细胞 染色质的遗传 外修饰 中占有中心地位 , 对 细胞分化、发育、基因 表达、基因组稳定性及癌症研究等均有深远的影响 . 其他类型的甲基化及甲基化酶在生命体中也有十 分重要的作用。组蛋白甲基化的异常或甲基化酶的 突变常会导致疾病的发生。 甲基化与癌 Ù将能使组蛋白特异性修饰的酶比喻为“写手 (writers) ”，将能除去组蛋白修饰的酶 比喻为“擦皮(erasers) ”，将能识别组 蛋白特异性修饰并与其结合的蛋白比喻为“ 读者(readers) ”，这样就构成了 “书写 ( writing ) ”,“ 阅读( reading ) ” 和 涂去(erasing) ”的环路， 调节局部染色 质的生物学活性和基因表达。 谢谢观赏！