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38例ph+-急性白血病患者的临床特点和治疗 急性淋巴结出血（all）是一种异质性病变，在骨髓、外周和其他器官上生长。这占急性病变的30%40%。Ph染色体在各类型急性白血病均是最不良的预后因素之一。标准化疗方案可使60%～90%的Ph+-ALL患者取得完全缓解 (CR) , 但中位持续缓解时间约为10个月, 中位存活时间约为11个月, 2年总存活 (OS) 为15%～20%。由于化疗的远期预后不佳, 异基因造血干细胞移植 (ALLO-SCT) 是惟一可治愈该疾病的手段, 于第1次完全缓解期 (CR 1) 行移植的患者27%～65%获得长期存活。非CR 1期行移植的患者2年无病存活率 (DFS) 为17%。伊马替尼与化疗联合应用耐受性良好, 可使绝大多数初诊Ph+-ALL患者达CR, 50%以上达分子生物学缓解。 本文回顾性分析38例Ph+-急性白血病 (AL) 患者的临床、生物学特征、治疗效果和预后, 探讨其治疗前景。 1 病例和方法 1.1 收治患者性别 2002年1月至2008年1月中国医学科学院中国协和医科大学收治的38例Ph+急性白血病患者, 其中男23例, 女15例。中位年龄为34 (17～56) 岁。依据细胞形态学、细胞化学染色、电镜、免疫表型分析、染色体核型和融合基因等进行诊断分型。 1.2 治疗 1.2.1 柔性工况dnr 应用VDCP±L-ASP±伊马替尼方案。长春新碱 (VCR) 2 mg (1.4 mg/m2) 静脉注射, 第1、8、15、22天;柔红霉素 (DNR) 45 mg/m2, 静脉滴注, 第1～3天、15～16天;环磷酰胺 (CTX) 1.2 g/m2静脉滴注, 第1, 15天;泼尼松 (Pred) 1 mg/kg口服, 第1～28天;左旋门冬酰胺酶 (L-ASP) 6000 U/m2静脉滴注, 第5、8、11、14、17、20、23、26天。22例患者于诱导化疗期间联合400～600 mg/d甲磺酸伊马替尼 (格列卫) 治疗。 1.2.2 耐药基因的筛选 患者达CR后序贯应用CAMML (环磷酰胺、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤、左旋门冬酰胺酶) 、大剂量甲氨蝶呤、MA (米托蒽醌、阿糖胞苷) 等方案。17例患者应用化疗与甲磺酸伊马替尼交替治疗作为巩固化疗。 1.2.3 接受额外治疗 化疗间期及巩固化疗后给予MM (6-巯基嘌呤+甲氨蝶呤) +VP (长春新碱、泼尼松) ±伊马替尼维持治疗。 1.2.4 异基因髓核移植 8例患者接受造血干细胞移植, 6例行异基因造血干细胞移植, 1例自体造血干细胞移植, 1例于外院行干细胞移植 (具体类型不详) 。 1.3 基于生物酶活性的cdna 患者于治疗前、CR后及化疗期间, 取骨髓进行BCR/ABL融合基因检测。常规分离骨髓单个核细胞, 提取总RNA。取2 μg RNA, 用随机引物SuperScripⅡ试剂盒 (Gibco-BRL公司产品) 按说明逆转录成cDNA (20 μL体系) 。采用巢式逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测BCR-ABL融合基因。 1.4 小鼠骨髓穿刺 依据《血液病诊断及疗效标准》判断疗效。早期治疗反应定义:诱导化疗第2周行骨髓穿刺, 根据骨髓情况分组。早期治疗反应良好组:外周血幼稚细胞为0, 骨髓幼稚细胞比例5%;早期治疗反应不良组:外周血仍存在幼稚细胞, 或骨髓幼稚细胞比例≥5%。 1.5 术后护理 所有病例随访至2008-04-01。对于随访期间死亡的病例, 依病例记录或与患者家属联系加以确认。 1.6 cox比例风险模型 研究终点为完全缓解、无复发存活时间、总存活时间。生存分析应用Kaplan-Meier分析, 多因素分析应用COX比例风险模型, 对于分类变量的分析应用χ2检验, 连续变量的分析应用t检验、方差分析或非参检验, 对于双分类变量的多因素分析应用Logistic分析。P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 外周血幼胞计数和外周血输注后外周血升级细胞比例 38例患者中位年龄34 (17～56) 岁, 其中65.8%患者年龄超过30岁。中位白细胞计数为30.2 (1.1～326) ×109/L, 50%的患者外周血白细胞计数30×109/L, 28.1%的患者100×109/L, 中位外周血幼稚细胞比例为49.5% (0～95%) 。肝大患者12例 (31.6%) , 脾大患者28例 (73.7%) 。 2.2 急性杂合性白酒hal 根据流式细胞学检测结果进行免疫分型, 29例免疫表型为B-ALL, 其中5例患者因同时伴有电镜MPO阳性率3%被诊断为急性杂合性白血病 (HAL) 。9例患者根据免疫表型诊断为HAL, 其中8例cMPO阳性。除1例HAL外, 其他37例患者均表达CD10抗原。髓系抗