抗癫痫药和抗惊厥药Antiepilepticandanticonvulsive课件.pptxVIP

Antiepileptic and anticonvulsive drugs 第14章 抗癫痫药和抗惊厥药 1 Introduction Epilepsy 癫痫 chronic CNS disorders 是一种突然发生的、阵发性、短暂性、反复发作 的大脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常 n 我国癫痫患病率7‰，全国癫痫患者约800万之多， 每年有40万新发病人。0~9岁患者占发病人数的 38.5%，10岁到29岁年龄组占近40%。 2 同步、爆发式放电 (先兆) 2. 病灶的异常放电向周围正常组织扩散，导 致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的 临床表现,出现惊厥症状 3.可分别有运动，感觉和精神方面的异常 3 癞痫发病特点 4 向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向 脑内注射GABAA 受体拮抗剂可诱发异常高频 放电 提示：癫痫发作与脑内谷氨酸(兴奋性氨基 酸)和GABA (抑制性氨基酸)失平衡有关 5 The reasons for falling sickness nInfection nMetabolic nToxins (Lead Poisoning) nMedications 6 1. 部分性发作 (partial seizures) 单纯性部分性发作 (simple partial seizures) 表现为身体某一局部重复抽动或 由口角开始抽搐向面部扩展，最后扩展到一 侧肢体抽搐，可以伴有不醒人事；也可表现 为肢体一部分或半身发作性麻木、刺痛感觉 7 复杂性部分性发作 (complex partial seizures) 也叫 精神运动性发作，过去称“颞叶癫痫” 。以精神症状 或异常行为为主.常被误认为精神病.主要表现：情绪 异常、视物变形、机械地重复某种动作 (如咀嚼、 搓手、吸吮) ，甚至可以出现游走、奔跑、伤人等 症状。症状发作时，对语言不反应，对环境接触不 良，发作后无记忆 继发强直阵挛性部分性发作 (partial with secondary generalized tonic-clonic seizures) 简单或 复杂部分发作伴有强直-阵挛特点 8 癫痫发作类型 2.全身性发作 (generalized seizures) 强直阵挛发作 (大发作,tonic-clonic seizures) 又称 强直－阵挛性发作，突然意识丧失，跌倒，全身强 直性继而转为阵挛性抽搐，持续数分钟。 癫痫持续状态 (grand mal and status epilepticus) 多指 反复大发作，间歇期甚短，持续抽搐和昏迷。 9 癫痫发作类型 失神发作 (absence seizures) 多见于儿童，又称小发 作，突然意识丧失，两眼凝视，动作停止，持续30秒 以内，自然恢复， 每日可发作数十次甚至百余次。 非典型失神发作 (atypical absence seizures) 比一般 的失神发作起病缓慢,有EEG的异常变化 肌阵挛性发作 (myoclonic seizures) 所有肌肉规律性 强直阵挛性收缩,失去知觉. 癫痫发作类型 10 直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一 直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20 余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对 症治疗水平。 11 2、 ㈠ around diffuse 1 、直接抑制病灶神经元过度放电(特别是抑制 持久高频反复放电 sustained high frequence repetitive firing, SHRF) 2 、作用于病灶周围正常神经组织，防止异常放 电扩散 12 2、Interfere Na+ 、K+、Ca2+ channel 1．增强GABA介导的抑制性突触传递功能 2． 阻滞离子通道：Na+ 、Ca2+ 、K+ 13 n 1．口服吸收不规则，起效慢 n 2．药物消除速率与血药浓度密切相关。 10μg/ml 一级动力学消除 t1/2 20h 10μg/ml 零级动力学消除 t1/2 60h 14 分性发作次之，但对小发作无效，甚增加发作次数 2．治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛(三叉神经、 坐骨神经、舌咽神经痛) 3．抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒 (首选) 15 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。 3、在治疗量下 ，不产生中枢抑制 (与巴比妥类不 同) ，过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。 4、不影响智力发育。 16 阻断Na+通道， 减慢电压依赖性Na+通道由失活 态恢复到静止态的速率。对抗持久高频反复放 电(SHRF