拉米夫啶耐药及实验室检测课件.pptxVIP

慢性乙肝诊断与治疗中的分子 指标 杨志军 1 乙型肝炎病毒感染的现状 l全球约有3.5亿人感染乙型肝炎病毒，中 国有1.2亿人感染，其中每年约有1-2%会 出现肝硬化或肝癌而死亡 2 HBV病毒颗粒感染肝细胞及DNA复制过程 3 慢性乙肝的诊断 lHBsAg持续阳性6个月以上 lHBV-DNA高于105拷贝/毫升 lALT持续升高或反复升高 4 慢性乙肝的分类 lHBeAg阳性乙肝： HBsAg 、HBeAg阳性； HBV-DNA高于105拷贝/毫升； ALT持续 升高或反复升高 lHBeAg阴性乙肝： HBsAg 、anti-HBe阳性； HBV-DNA高于104拷贝/毫升； ALT持续 升高或反复升高 5 诊断慢性乙肝的指标 l生化指标： ALT l免疫学指标： HBsAg (携带指标)、 HBeAg (活动指标) l病毒学指标： HBV-DNA lHBeAg阴性乙肝缺乏病毒活动的免疫学 指标，前S1可以弥补这一缺憾，提供 HBeAg阴性乙肝患者病毒活动的免疫学 指标 6 HBV-DNA检测的基本要求 l 虽然国内HBV-DNA检测都用实时荧光PCR法， 但不同厂家的产品定量标准的赋值有差异，从 而导致定量结果的差异，而准确的定量结果直 接影响到对病人的诊断以及治疗方案的选择 l 复星HBV-DNA试剂是国内唯一一个经过标准 品溯源的产品，标准品直接用国家标准定标， 从而保证定量结果的准确可靠，能够为慢性乙 肝患者的诊断和治疗提供更为客观的依据 7 慢性乙肝治疗的长期目标 l 防止发展成为肝硬化或肝细胞癌 l在临床上，往往以比较现实的短期目标 来代替长期目标 8 慢性乙肝治疗的短期目标 l病毒抑制：表现为HBeAg血清转换和 HBV-DNA阴转 l肝损伤程度降低：表现为转氨酶恢复正 常 l完全清除病毒：表现为HBsAg消失， HBsAb出现，血清和肝细胞中检测不到 HBV-DNA l从目前水平来看，不可能完全清除病毒 9 治疗慢性乙肝的药物 l免疫调节剂：干扰素、 PEG干扰素、胸 腺肽 l核苷类似物：拉米夫定、阿德福韦、恩 替卡韦等 10 拉米夫定治疗与转氨酶浓度 l拉米夫定治疗一年后的HBeAg阴转率和 HBV-DNA阴转率： ALT浓度低于2倍正常值高限： 5% ALT浓度介于2-5倍正常值高限： 26% ALT浓度高于5倍正常值高限： 64% 11 HBV-DNA定量检测的临床应用 l慢性乙肝诊断 l治疗监测和疗效评价 l跟踪随访 l预后判断 12 HBV-DNA定量— 慢性乙肝的诊断 lHBsAg阳性六个月以上 lALT持续升高或反复升高 lHBV-DNA大于105拷贝/毫升(HBeAg阳 性)或104拷贝/毫升(HBeAg阴性) 13 HBV-DNA定量— 抗病毒治疗的条件 l ALT高于2×ULN (正常值上限) l HBV-DNA大于105拷贝/毫升(HBeAg阳性)或 104拷贝/毫升(HBeAg阴性) l ATL持续正常的患者可暂不进行治疗，每隔3-6 个月随访肝功能、血清病毒学标志物和进行肝 细胞肝癌监测 l ALT水平在1-2倍ULN之间，需根据具体情况( 如肝活检结果等) ， 在告知患者治疗的利与弊、 了解患者配合程度的前提下，决定是否实施治 疗。无论治疗与否均应密切随访，为治疗提供 更为科学的根据 14 HBV-DNA定量— 慢性乙肝的治疗监测 l治疗前检测患者的基线水平(ALT 、 HBV-DNA) l治疗开始后前三个月每月一次、以后每 三个月一次检测ALT 、HBV-DNA，对于 HBeAg阳性患者，还需检测HBeAg l如果治疗期间HBV-DNA水平降低两个数 量级，可以认为治疗有效 15 HBV-DNA定量— 疗效评价 (1) l生化学应答：完全应答： 2次监测ALT均 复常(间隔1个月)；无应答： ALT未恢复 正常。值得注意的是评价生化学应答时 应排除其他药物或疾病对ALT升高或下 降的影响 16 HBV-DNA定量— 疗效评价 (2) l病毒学应答：完全应答按所采用的HBV DNA检测方法说明书上提供的实验敏感 性和检测范围确定，临床上一般认为采 用国际公认的检测方法或敏感性相当的 检测方法检测HBV DNA定量105拷贝/毫 升或斑点杂交法阴性为完全应答；部分 应答为未达完全应答标准但HBV DNA载 量下降大于2个对数级；无应答为未达上 述标准 17 HBV-DNA定量— 疗效评价 (3) l血清免疫学应答：完全应答为HBeAg/抗 HBe血清转换；部分应答为HBeAg阴转 但未出现抗HBe；无应答为未达上述标准。 18 HBV-DNA定量— 综合疗效评价 (1) l完全应答为疗程结束时，生化学、病毒 学和血清