生物技术药物研究进展.pptVIP

（六）细胞治疗发展迅猛 1. 异体移植 2. 自体回输 本文档共83页；当前第62页；编辑于星期二\3点23分 （七） 目的：寻找合适的药物靶点 本文档共83页；当前第63页；编辑于星期二\3点23分 （八）动植物细胞表达复杂蛋白质日趋成熟 分子量大，结构复杂糖蛋白只有使用哺乳动物细胞表达系统才能生产； 动物细胞大规模培养技术已成为生物技术药物生产最关键和最具挑战性的技术 A1 A2 C2 C1 A3 N- C- 1 1648 1649 Me 2+ 741 B B-region 80 kD 轻链 90 - 210 kD 区 90 kD portion 重链 B 2332 T T T T Thrombin Cleavage sites 329 380 711 2019 2173 PL Binding site APC Binding site vWF Binding site Tyr-SO4- 最复杂蛋白质药物之一-人凝血因子八结构 本文档共83页；当前第64页；编辑于星期二\3点23分 0 100 200 300 400 500 Intensity 正常细胞系 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 1 63 65 67 69 71 73 787 89 91 93 95 97 Genes 0 100 200 300 400 500 Intensity 肿瘤细胞系 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 565 67 69 Genes DNA RNA Proteins Nucleus Cell membrane DNA RNA Proteins Nucleus Cell membrane （九） 基因芯片应用于药物靶点筛选 本文档共83页；当前第65页；编辑于星期二\3点23分 （十）生物技术药物新剂型步入临床 （口服剂型，透皮吸收剂型，PEG化） PEG化优点： 1）延长药物半寿期 2）减少给药次数 3）增强药物活性 4）降低药物毒性 5）可提高疗效 6）减少药物的过敏反应 本文档共83页；当前第66页；编辑于星期二\3点23分 现代生物技术药物 基因重组多肽、蛋白制剂（狭义）： 重组多肽，蛋白；单抗；细胞因子；疫苗等 2. 核酸类药物（狭义） DNA疫苗，反义药物，siRNA，核酶等 3. 生化药物（广义） 天然生化药物，微生物药物，海洋药物 半合成生化药物（广义） 四氢叶酸，GSH，前列腺素，半合成抗生素等； 生物制品（广义） 疫苗，血液制品 本文档共83页；当前第30页；编辑于星期二\3点23分 二、生物药物发展的三个阶段 一、 传统生物制药发展阶段 利用天然活性物质加工制成的制剂 二、近代生物制药发展阶段 从生物材料中提取活性成分 三、现代生物制药发展阶段 利用现代生物技术改造具有类似天然物质活性或更高活性的生物产品 本文档共83页；当前第31页；编辑于星期二\3点23分 第一阶段 传统中药及酿造技术 羊肝治疗“雀目”，蟾蜍治疗创伤，鸡内金治疗消化系统疾病 原始酿造技术 本文档共83页；当前第32页；编辑于星期二\3点23分 第二阶段 现代制药发展阶段 现代制药工业的发展可追溯到20世纪之交，那时只有4种药物：洋地黄（治疗各种心血管疾病），奎宁用于治疗疟疾，吐根属植物提取物（活性成分为生物碱）用于治疗痢疾，水银用于治疗梅毒； 随着生物学和有机化学的发展，逐渐能人工合成某些具有治疗作用的化合物（阿司匹林，磺胺） 阿司匹林 本文档共83页；当前第33页；编辑于星期二\3点23分 第二阶段 现代制药发展阶段 1929 年弗莱明首先发现青霉素，青霉素大规模生产使现代制药工业进入大规模发酵阶段 本文档共83页；当前第34页；编辑于星期二\3点23分 第三阶段 生物技术制药大发展阶段 DNA结构的发现 重组DNA技术的发明 功能基因组学的发展 本文档共83页；当前第35页；编辑于星期二\3点23分 年代 技术 贡献者 53 DNA双螺旋模型 Watson 和Crick 58 DNA半保留复制和中心法则 Crick 61 遗传密码的碱基三联体 Crick和Nirenberg 67 破译遗传密码 Khor