解热镇痛抗炎药药理学演示文稿.pptVIP

解热镇痛抗炎药药理学演示文稿 本文档共33页；当前第1页；编辑于星期二\21点15分 （优选）解热镇痛抗炎药药理学 本文档共33页；当前第2页；编辑于星期二\21点15分 概念 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。 非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 由于其特殊抗炎作用，与糖皮质激素（甾体抗炎药）区别 前列腺素抑制药 阿司匹林类药 氢化可的松 甾体的一般结构 阿司匹林 本文档共33页；当前第3页；编辑于星期二\21点15分 药物发展史 1828年：从柳树皮中提取出水杨苷，水解后为水杨酸和葡萄糖 1853年：用水杨酸和醋酐合成乙酰水杨酸 1899年：拜耳（Bayer） 药厂合成阿司匹林（乙酰水杨酸）， 开创了NSAIDs发展的先河 20世纪50年代：合成了吡唑酮类（保泰松） 20世纪60年代：合成了吲哚乙酸类（吲哚美辛） 20世纪70年代：合成了丙酸类（布洛芬）、苯乙酸类等 本文档共33页；当前第4页；编辑于星期二\21点15分 NSAIDs作用机制 花生四烯酸代谢途径及主要代谢物生物活性和药物作用环节 cox lox PLA2 LTs 5-HPETE 本文档共33页；当前第5页；编辑于星期二\21点15分 抑制体内环氧酶（COX）—PG合成酶的生物活性，使PG的合成减少，发挥解热镇痛抗炎作用。 COX有2个同工酶： NSAIDs作用机制 解热镇痛抗炎 不良反应 本文档共33页；当前第6页；编辑于星期二\21点15分 镇痛作用 一、解热镇痛抗炎药共同作用特点 抗炎、抗风湿作用 解热作用 本文档共33页；当前第7页；编辑于星期二\21点15分 37 36 38 战栗 肌紧张 肌肉运动 内分泌腺活动 基础代谢 糖类 蛋白 脂类 不感蒸发 出汗 皮肤血流 换衣着 环境条件 传导 辐射 39 35 产热 散热 下丘脑的体温调节中枢（有冷敏神经原和热敏神经原）感受温度的刺激，调节产热过程和散热过程，维持体温的恒定。 解热作用 正常体温调节— 下丘脑 本文档共33页；当前第8页；编辑于星期二\21点15分 解热作用 外源性致热源（病原体及其毒素） ↓进入机体 刺激中性粒细胞产生、释放内热原 (IL-1、 IL-6、TNF等) ↓进入中枢 内热原作用于下丘脑前部 ↓COX-2 前列腺素(PG)合成与释放↑ ↓ PG作用于体温调节中枢, 使体温调定点上调至37℃以上 ↓ 产热↑ 散热↓ ↓ 体温↑ 发热及NSAIDs解热机制 NSAIDs PG合成减少 体温调定点恢复至正常 散热↑ 产热↓ 体温降至正常 ↓ ↓ ↓ （－） 实验证明，将微量PG尤其是PGE2注入动物脑室内，动物也会发热；我们对其使用NSAIDs，动物的体温会降至正常么？为什么？ 本文档共33页；当前第9页；编辑于星期二\21点15分 降低发热者体温，对正常体温无影响。 解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(COX，前列腺素合成酶)活性，从而抑制前列腺素(PG)的合成。 与抗精神病药氯丙嗪区别： NSAIDs解热特点 解热作用 本文档共33页；当前第10页；编辑于星期二\21点15分 NSAIDs 氯丙嗪 作用 机制 抑制(或减少)PGs的合成与释放，体温调定点恢复至正常， 散热↑产热↓。 直接抑制下丘脑体温调节中枢使其调节功能减弱，随外界温度变化而调节体温。 作用 仅降低发热者体温， 对正常体温无影响。 配合物理降温， 不仅可降低发热者体温， 也可使正常体温降到正常以下。 用途 用于各种发热。 用于低温麻醉、人工冬眠 不良 反应 胃肠道反应等，如恶心、呕吐、腹泻、胃溃疡 锥体外系统反应等，如药源性帕金森综合症 NSAIDs与氯丙嗪对体温的作用区别 本文档共33页；当前第11页；编辑于星期二\21点15分 “非典”治疗方案 氧疗：低氧血症 支持对症治疗：糖皮质激素、抗感染药物、增强免疫功能的药物、中药辅助治疗 发热超过38.5℃者，可使用解热