糖肽类恶唑烷酮类及氨基糖苷类抗菌药详解演示文稿.pptVIP

糖肽类恶唑烷酮类及氨基糖苷类抗菌药详解演示文稿 本文档共39页；当前第1页；编辑于星期二\5点9分 （优选）糖肽类恶唑烷酮类及氨基糖苷类抗菌药 本文档共39页；当前第2页；编辑于星期二\5点9分 本院品种 1956年从一株东方拟无枝酸菌的发酵液中分离得到的一种糖肽类抗生素——万古霉素，目前临床上使用的糖肽类抗生素均为发酵产品。 万古霉素 去甲万古霉素 （国产） 替考拉宁 稳可信 500mg 万迅400mg 他格适200mg 加立信200mg 本文档共39页；当前第3页；编辑于星期二\5点9分 三重作用机制 抑制细菌细胞壁的合成 影响细菌细胞膜的通透性 抑制细菌胞浆中RNA的合成 革兰阳性菌的细胞壁是由一厚的肽聚糖层构成；而革兰阴性菌在一薄的肽聚糖层外面还有一完整的细胞外膜，可以阻止糖肽类抗生素渗透到肽聚糖层 因此，这类抗生素仅对革兰氏阳性菌有效 本文档共39页；当前第4页；编辑于星期二\5点9分 抗菌谱 革兰阳性球菌 葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属 革兰阳性杆菌 棒状杆菌、产单核细胞李斯特菌 革兰阳性厌氧菌 艰难梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌属、丙酸杆菌属、乳酸杆菌属 本文档共39页；当前第5页；编辑于星期二\5点9分 药代动力学 万古霉素 口服不吸收，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短，4-6h。能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位 本文档共39页；当前第6页；编辑于星期二\5点9分 普通血液透析不能清除万古霉素，但高通量的血透能够清除，连续4h的透析可清除10%-60%；持续的血液超滤也能清除万古霉素。因此，血液透析患者使用万古霉素时要根据谷浓度给予维持量。 腹透不能清除，但也有报道连续透析15h以上可清除相当所给剂量40%。 本文档共39页；当前第7页；编辑于星期二\5点9分 替考拉宁 口服不吸收，肌注后生物利用度为94%，半衰期长，可达168h，血清蛋白结合率90-95%，能迅速分布到组织中，尤其是皮肤和骨，随后是肾、支气管、肺，肾上腺达到很高的浓度，分布较万古霉素广，在胆汁中也有浓度，也较难透过血脑屏障 本文档共39页；当前第8页；编辑于星期二\5点9分 临床应用 耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。 粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。 口服万古霉素用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致伪膜性肠炎患者。 持续性非卧床腹膜透析相关腹膜炎、血管导管类败血症等首选万古霉素。 本文档共39页；当前第9页；编辑于星期二\5点9分 用法用量 口服吸收不良 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁 成人 7.5mg /kg Q6h 或 15mg/kg Q12h 0.8-1.6g/日，分2-3次静滴 中度感染 负荷剂量400mg，此后200mg QD 重度感染 负荷剂量400mg Q12h 给药3次，维持量400mg QD 儿童 4周以上：10mg/kg，Q6h 4周以下：初始剂量15mg/kg，此后 1周者 10mg/kg Q12h 1-4周者 10mg/kg Q8h 16-24mg/kg/日，分2-3次静滴 负荷剂量10mg/kg Q12h 给药3次，维持量 中度感染6mg/kg QD，重度感染 10mg/kg QD 本文档共39页；当前第10页；编辑于星期二\5点9分 肾功能不全患者剂量调整主要经肾脏排泄 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁 Ccr (ml/min) 剂量 Ccr (ml/min) 剂量 Ccr (ml/min) 剂量 50-80 每1-3日1000mg 50-85 每0.5-1日800mg 40-60 QOD或1/2剂量QD 10-50 每3-7日1000mg 10-50 每1-2.5日800mg 40 3日1次常规剂量或者1/3剂量QD 10 每7-14日1000mg 5-10 每6-13日800mg 本文档共39页；当前第11页；编辑于星期二\5点9分 临床应用注意事项 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁 耳毒性，肾毒性较大，静滴速度过快可引起“红人综合征” （应控制输液速度，1g1h） 耳毒性，肾毒性要较万古霉素轻，发生红人综合症的几率也较万古霉素低，缓慢静滴，不能肌注 不良反应较万古霉素少，肾毒性较小，可能有血小板减少，神经系统头痛头晕，听力丧失，前庭功能紊乱 避免与其他具有肾毒性药物联用，监测肾功能，有条件时万古霉素宜进行血药浓度监测 本文档共39页；当前第12页；编辑于星期二\5点9分 万古霉素血药浓度监测 万古霉素血药谷浓度宜控制在10-20mg/L，至少要保持在10mg/L以上以避免发