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针刺治疗功能性便秘机制的研究进展 0 针刺治疗慢性小鼠肠道免疫组化的研究现状 慢性便秘（rc）也称为周期性便秘、慢性便秘或特发性便秘。根据罗马的标准，它被定义为排便困难、排便缓慢、粪便不足的状态，并不符合肠易激综合征的诊断标准。根据研究，正常肠道的联合收缩主要由肠神经系统（ens）和星形蛋白质细胞（即哈尔细胞）控制。近年来，对肠慢性便秘（sw）的病因病理变化进行了研究，这意味着肠神经系统的功能以及空间环境的异常。关于“肠球菌病”的机制的研究已成为针灸治疗中功能性便秘实验研究的亮点。通过查阅相关文献，分析和评论了针灸诱导的内源性腰椎紧张的研究现状。 1 肠道神经的互动关系 肠神经系统是存在于胃肠壁内一个独立于大脑之外的完整神经网络,由黏膜下神经丛和肌间神经丛组成.E N S具有高度的自主性,可以感知、启动和调控胃肠运动、因此被称作胃肠道的“微型脑”(little brain).研究发现肠神经系统的功能状态主要受肌间神经丛和肠神经节细胞的影响较大,其病理性改变可能会降低肠神经传递的敏感性,影响肠道的运动. 1.1 肠神经节细胞 1.1.1 肌间丛神经元数量的变化 肠神经系统的功能状态与肠动力是直接相关的.有研究发现STC患者平均每个肠段的神经节面积和平均每个神经节中神经元的数量在肌间神经丛和深部黏膜下丛都明显减少.国外学者利用嗜银性反应、神经微丝抗体或采用PGP 9.5进行标记均可发现肌间丛神经元胞体及突起的数量均明显减少. 1.1.2 针刺组治疗前后环纵肌纤维增粗,神经节细胞阳性表达 丁曙晴等通过观察针刺治疗便秘模型大鼠肠神经系统神经元标志物(PGP 9.5)的变化,探讨肠神经系统神经元作用途径.发现针刺组治疗前环纵肌纤维增粗,排列紊乱,空泡样改变,神经节细胞减少,节细胞阳性表达染色下降;治疗后环纵肌修复好转,神经节细胞空泡样改变好转,通过多组对照比较证实了针刺有助于改善肠神经系统神经元破坏后神经节细胞的功能,为治疗功能性便秘提供了一定的实验室依据. 1.2 肠肌间神经丛 1.2.1 岩神经损伤模型 目前普遍认为肌间神经丛对肠蠕动的调节起重要作用.STC患者的结肠切除病理结果显示几乎都存在不同程度的肌间神经丛数量减少、变形、变性等退行性变和间质代偿性增生.在临床治疗过程中不断有STC患者结肠超微结构异常的报道,与其超微结构改变相似的动物实验进一步揭示了STC发病机制的复杂性.王梅等通过建立“泻药性结肠”的动物模型,应用电镜技术发现模型大鼠的结肠肌间神经丛可见神经元细胞线粒体轻度肿胀,神经纤维轴突内线粒体肿胀破裂,“嵴”状结构不完整,神经束轴突及树突扩张,电子密度不均匀,部分明显扩张形成空泡.由此可知结肠肌间神经丛超微结构的改变可能是功能性便秘发展和加重的病理基础之一. 1.2.2 针刺辅助肌间神经丛功能恢复 李红岩等利用大黄制作大鼠STC动物模型,发现大黄模型组结肠传输功能缓慢,肌间神经丛神经细胞空泡变性、减少.针刺后发现肌间神经丛超微结构有所改善,结肠传输功能恢复.周惠芬等也发现,针刺一侧足三里、照海穴(隔日交换对侧)对泻药性结肠大鼠结肠肌电呈双向调节作用,可使振幅适当增高,频率适当加快或减慢. 2 通过针灸和胆囊运动调节的中间细胞 2.1 scf/pet信号通路异常与小鼠肠道结构的关系 从Cajal发现ICC开始,ICC己不再是起填充作用的一般间质细胞.一个突破性的研究进展是发现其细胞表达受酪氨酸激酶受体c-kit及其配体干细胞因子(stem cell factor,SCF)调控,c-kit是ICC细胞的特异性标志物.我们可以利用c-kit免疫组织化学技术特异地观察I C C在胃肠道的分布,为一系列胃肠动力紊乱性疾病的研究带来曙光.国内学者Tong等进一步研究发现STC患者结肠内发现4类ICC亚群数量均明显减少,c-kit m RNA和蛋白表达降低,提示c-kit信号通路在STC患者ICC减少过程中起着很重要的作用.SCF/Kit信号通路异常使Kit阳性间质前体细胞分化为平滑肌表型细胞,与ICC的减少有关.贾后军等进一步研究发现,通过阻断结肠内c-kit信号,使RNA和c-kit蛋白表达降低,导致小鼠小肠ICC缺失.有研究用中和抗体封闭c-kit受体后,发现ICC表型再分化呈平滑肌细胞表型,ICC的数目因此减少甚至消失,肠慢波消失.该研究提示我们可以通过靶向治疗纠正ICC异常功能,促使其表型逆转,重建网络结构来恢复结肠动力,这应该是治疗STC的一个新的思路. 2.2 提高针效率和调节icc的表现 3 针刺治疗慢性结肠超微结构的临床研究展望 目前国内关于针刺治疗功能性便秘的机制探讨取得了一定的成果,近来对ICC及其网络的缺失或缺陷及对不同类型的肠神经元释放的神经递质的研究增多.功能性便秘的发病涉及中枢与外周多个方面,其调节机