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快速补充细胞内钾、消除细胞肿胀、逆转细胞损伤 国家级3.1类新药 国内独家上市 门冬氨酸钾注射液 低钾血症与钾缺乏治疗新进展 本文档共29页；当前第1页；编辑于星期二\21点39分 住院患者的低钾血症发生率约为20%,其中最常见原因为胃肠道疾病及手术。尽管低钾血症中多数患者的血钾水平都在3.0~3.5 mmol/L之间,但仍有近25%的患者血钾低于3.0 mmol/L。 -*- 消化系统疾病引起低钾血症的因素 肝性脑病 肝肾综合征 昏迷的患者 消化道梗阻 频繁呕吐 严重腹泻，长期腹泻 使用泻药 胃肠引流 因此低钾血症成为临床非常常见的病理改变。 本文档共29页；当前第2页；编辑于星期二\21点39分 缺钾症与细胞内钾缺失 机体失钾时，动员细胞内钾这一“巨大的钾贮存池”，释放钾进入血循环池与组织间隙池以阻止血钾降低，细胞内钾外移达到 100-200mmol时血钾浓度才开始降低。? 血钾从4.5mmol/L 降低到3.5mmol/L，细 胞外液缺钾16mmol，机体总缺钾量已达 300mmol（主要为细胞内钾缺失），占 机体总贮存量的8-10%。 K+ Na+-K+ATP酶 ATP依赖性K+通道 K+ H+ K+ Na+ ATP -*- 本文档共29页；当前第3页；编辑于星期二\21点39分 细胞内缺钾可增加患者乳酸酸中毒风险，是细胞损害的原因之一。 缺钾 钾缺乏对细胞代谢的影响： 在体和离体动物实验证明：缺钾可抑制糖原和蛋白质合成，对葡萄糖的耐量降低。 低钾培养液可使兔脑片有氧代谢转化为无氧代谢。 -*- 动物实验证明： 缺钾时细胞内外发生离子交换。即细胞内K+逸出而细胞外Na+和H+进入细胞。缺钾比较严重时，细胞内Na+和H+的积聚可达到足以影响酶活性的程度。 有学者研究发现： 细胞钾后造成细胞代谢障碍，导致大量自由脂肪酸及乳酸在细胞内堆积，使细胞膜的通透性增高，细胞内CK释放入血，使血清CK增高 本文档共29页；当前第4页；编辑于星期二\21点39分 缺钾症治疗的首要目的： 对于K+缺乏组织或即将进入K+缺乏状态的组织，使K+接近并进入组织细胞内或防止其从组织细胞内漏出。 血清钾水平在是钾缺乏的信号。 补钾治疗时，在血清钾显著上升前，钾耗竭的细胞必须重新补足钾。应促进钾 从细胞外转移至细胞内, 增加细胞膜N a+- K+ - ATP酶的活力, 促使细胞摄取钾, 降低细胞对钠离子的通透性,使细胞发生超极化, 由此促进钾在细胞内的被动蓄积力。 -*- 本文档共29页；当前第5页；编辑于星期二\21点39分 提高细胞内K+浓度，恢复细胞K+稳态 优化细胞能量代谢，提高细胞内ATP浓度 抑制无氧酵解，缓解细胞酸中毒 门冬氨酸钾 -*- 门冬氨酸盐的体内代谢；日本门冬氨酸盐研究会研究报告集I：24-27 门冬氨酸钾小鼠腹腔注射后强制游泳实验；日本门冬氨酸盐研究会研究报告集I：191-196 红细胞对钾的吸收对比试验；日本门冬氨酸盐研究会研究报告集I：191-196 放射性门冬氨酸铷的血中动态研究；日本门冬氨酸盐研究会研究报告集II：23-25 细胞内阳离子的补充；麻醉师（德国），（1987），36（1），26-23 静脉给钾引起的体内电解质变化 日本《临床与研究》 第47卷 门冬氨酸钾(Potassium aspartate, PA)是一种钾离子补充剂，在临床广泛使用。 门冬氨酸钾的药效既有钾离子的作用，又有门冬氨酸的生化作用，两者协同增效。 本文档共29页；当前第6页；编辑于星期二\21点39分 门冬氨酸钾是目前国际公认的唯一理想的能量型补钾制剂：安全性高，可以大剂量给药；细胞内K+的保有量高；K+容易迅速被细胞摄取利用。 门冬氨酸钾是新型的能量型补钾制剂: 研究证实门冬氨酸对细胞的亲和力很强，可作为钾离子的载体（与Na+依赖性谷氨酸转运体系有关）并为钠钾泵提供能量，使K+迅速转运至细胞内，提高细胞内K+浓度。与氯化钾等无机盐相比，在体内的行为有明显差异 -*- 门冬氨酸对K+的主动转运认为与Na+依赖型谷氨酸转运系统（XAG）有关 K+ Na+-K+ATP酶 ATP依赖性K+通道 细胞损伤 细胞内 钾离子浓度 血钾浓度 C B a b K+ H+ K+ Na+ ASP-K+ A ATP K+的跨膜转运是机体防止高钾血症的主要机制。 本文档共29页；当前第7页；编辑于星期二\21点39分 门冬氨酸钾：优化细胞能量代谢---同时作用于胞浆与线粒体 胞浆内----通过恢复细胞浆内钾浓度，活化相应酶系，促进丙酮酸向乙酰辅酶A转化 降低氧耗、抑制酸中毒 线粒体内---门冬氨酸提升线粒体琥铂酸脱氢酶和细胞色素氧化酶的活性，促进三