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妊娠期和哺乳期妇女用药
Ø 化学合成药物的不断增加,有的药物在妊娠
期的使用已发现有致畸作用。
Ø 妊娠期用药的情况普遍存在,知情/不知情/
主动/被动。
Ø 烟、酒、 药瘾、放射等因素对子代健康影响
的认识逐渐深化。
Ø 妊娠期中药的应用
妊娠期用药问题受到重视的原因
基本原则
l 明确诊断和用药指征
l 尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物 ,采用适
当剂量、给药途径及给药间隔时间
l 权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能
的损害之间的利弊 ,注意随时调整剂量或及时停药,
甚至先终止妊娠,再用药
l 尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方
一、妊娠期用药注意
妊娠中晚期:妊娠4个月至分娩期间
l 绝大多数器官已形成,致畸可能性减少
l 尚未分化完全的器官系统(生殖系统、牙齿)仍有可
能受损害
l 神经系统持续分化、发育,故影响一直存在
l 某些药物对胎儿致畸的影响和其他损害,并不一定表
现在新生儿期。用药需慎重
妊娠期用药注意
分娩期
l 分娩镇痛: 哌替啶,胎儿娩出前1-4h应用或于胎儿娩
出潜伏期使用;吗啡类、阿片制剂明显抑制胎儿呼吸
不易采用
l 麻醉: 局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜,用药量适当减少
1/3
l 引产和促分娩: 缩宫素静滴,麦角不宜使用,垂体后
叶素禁用于妊高症及合并高血压孕妇
l 预防和治疗早产: 硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等子
宫收缩抑制剂及吲哚美辛等PG合成酶抑制剂
l 预防和控制子痫:硫酸镁,但需注意腱反射情况
妊娠期用药注意
二、 药物对胎儿的影响
一、胎盘屏障:由合体细胞 、合体细胞基底膜 、绒
毛间质 、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成
的血管合体膜 (VSM)
Ø 膜的厚度与药物的转运呈负相关。
Ø 妊娠晚期VSM厚度(2mm),妊娠早期(25mm)
Ø 绒毛面积为妊娠初期的12倍, 10m2
Ø 被动转运 O2 、CO2 、琥珀胆碱等
Ø 载体转运
Ø 主动转运 需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及 钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。
Ø 易化扩散 不消耗能量,葡萄糖
Ø 胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。
Ø 膜孔转运 分子量小于100的物质通过
胎盘转运药物的方式
羊水肠道循环
Ø 药物经胎盘屏障转运到胎儿体内并经羊膜进入羊水
中,羊水内的药物(游离型)为胎儿皮肤吸收或 胎儿吞咽入胃肠道吸收(妊娠第12周后),并入 血液循环,其代谢产物有尿排泄,排泄的药物又 可被胎儿吞咽羊水而重吸收
三、胎儿的药代动力学特点
药物在胎儿体内的吸收
Ø 肝脏代谢 肝药酶缺乏,药物胎儿血药浓度高于母体 (乙醚、巴比妥、镁盐、 VB 、VC)
Ø 肝外代谢 与成年人相比,胎儿肝外代谢所起的作用
较大,主要发生在胎盘和肾上腺。
Ø 致畸作用: 苯妥英钠经Ⅰ相代谢成对羟苯妥英钠,干
扰叶酸代谢,呈现致畸作用。
胎儿药物代谢
(一)药物致胎儿生长发育迟缓:
Ø 苯妥英钠、乙醇、抗癌药、香豆素类:致畸+生长
发育迟缓
Ø 氯丙嗪:无致畸作用,但可致发育迟缓
Ø 恩氟醚:胎儿发育迟缓
Ø 降压药、麻醉药、血管活性药、有可能造成血液浓
缩和血粘度增高的药物(利尿药):减少胎盘血 流量,影响胎儿血氧交换
四、药物对胎儿的损害
(二)药物的致致畸作用
l 抗癌药:甲氨蝶呤、环磷酰胺
l 激素类:炔诺酮、己烯雌酚、可的松
l 抗菌药:四环素、氯霉素、卡那霉素
l 抗惊厥药:苯妥英钠、丙戊酸钠
l 降糖药:氯磺丙脲、甲苯磺丁脲
l 抗凝血药:香豆素类
l 抗疟疾药:氯喹
l 沙利度胺
l 碳酸锂
l 丙硫氧嘧啶
药物对胎儿的损害
Ø A类( 0.7%) :动物实验和临床观察未见对胎儿有
损害,是最安全的一类
Ø B类( 19%) :对人类无危害证据,动物实验对胎
仔无害,但在人类尚无充分研究。多种临床常用药
属此类,如青霉素、磺胺类、丙磺舒等。
Ø C类( 66%) :不能除外危害性, 动物实验可能对
胎仔有害或缺乏研究,在人类尚无有关研究。如硫 酸庆大霉素、氯霉素、异丙肾上腺素、吡嗪酰胺等。 使用时需权衡药物对孕妇的游离型和胎儿的危险性。
药物对胎儿危害的分类标准
Ø D类( 7%) :有对胎儿危害的明确证据。但治疗孕妇
疾病的疗效肯定,又无代替药物,权衡利弊后再应用,
如抗惊厥药苯妥英钠、丙戊酸钠等。
Ø X类( 7%) :证实对胎儿有危害,妊娠期禁用的药
物。(例如:己烯雌酚、沙利度胺、利巴韦林)
药物对胎儿危害的分类标准
妊
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