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长效利培酮微球作为首发精神分裂症患者的一线治疗: 12 月安全性和疗效研究 24月 开放性研究 单中心 长效利培酮微球的疗效和安全性 首发精神分裂症患者 预先规定的12个月中期分析 Emsley R, et al. 5th International conference on early psychosis 2006. Poster 0390 本文档共32页；当前第30页；编辑于星期二\18点13分 临床疗效 有效患者比例* Emsley R, et al. 5th International conference on early psychosis 2006. Poster 0390 *20% or 50% reduction in PANSS scores 本文档共32页；当前第31页；编辑于星期二\18点13分 内容 精神分裂症是一种神经发育异常和神经退行性疾病, 造成患者最后的功能残疾; 非典型抗精神病药具有神经保护作用,早期和长期治疗,可以预防患者的衰退性病程和结局; 研究证据显示长效利培酮微球治疗,可以显著改善患者的长期功能预后 本文档共32页；当前第1页；编辑于星期二\18点13分 本文档共32页；当前第2页；编辑于星期二\18点13分 精神分裂症患者进行性变化MRI图 首次发作 第二次发作 第三次发作 第四次发作 结局较差的患者，脑室扩大； 治疗时间越长，脑室扩大的可能性越小 本文档共32页；当前第3页；编辑于星期二\18点13分 本文档共32页；当前第4页；编辑于星期二\18点13分 精神分裂症脑组织萎缩:是神经纤维网的萎缩! ↓ 树突长度缩短 50% ↓ 树突棘的数量和体积缩小 ↓ 轴突末端体积缩小 ↓ 胶质细胞数量减少 Black et al, 2004 Glantz and Lewis, 2000 缺失了什么 ?? Glantz, L. A. et al. Arch Gen Psychiatry 2000;57:65-73. 纤维照片中的亮视野反映了在背外侧皮质第3层锥体细胞层的Golgi -染色的树突和树突棘390 (A)为正常对照者， (410 [B]和466 [C])是两名精神分裂症患者 本文档共32页；当前第5页；编辑于星期二\18点13分 抗精神病药促进神经发生的动物研究 第一代抗精神病药 几项大鼠研究发现氟哌啶醇对神经发生没有作用: 氟哌啶醇实际上发现具有神经毒性：诱导凋亡和神经元死亡 Nasrallah HA, 2008 本文档共32页；当前第6页；编辑于星期二\18点13分 抗精神病药促进神经发生的动物研究 第二代抗精神病药 与氟哌啶醇相反，几种非典型抗精神病药 (除了氯氮平!)据报道可以刺激大鼠的神经发生 奥氮平 利培酮 帕立哌酮 喹硫平 氯氮平 阿立哌唑：没有研究 齐拉西酮：没有研究 Nasrallah HA, 2008 /viewarticle/569521 嗅神经上皮细胞数据 本文档共32页；当前第7页；编辑于星期二\18点13分 抗精神病药神经可塑性的MRI人体研究 第一代抗精神病药: 诱导纹状体和基底节的神经增生 (Konradi et al, 2001) 第二代抗精神病药: 奥氮平 防止大脑灰质体积在1-2年内的缩小，氟哌啶醇没有这样的作用 平均全脑体积缩小: - 3.7 cc vs. - 12.8 cc 利培酮 治疗白质体积增加，显著优于氟哌啶醇和安慰剂 (Bartzokis et al, 2007). 作者认为利培酮可以刺激胶质细胞增生. 利培酮组和氟奋乃静组 灰质 体积均比安慰剂大. 左侧尾状核核腹膈核灰质体积↑ 奥氮平和喹硫平可以增高首发躁狂患者的 ↑ NAA (神经元标记) ，用 MR扫描技术 Nasrallah HA, 2008。 本文档共32页；当前第8页；编辑于星期二\18点13分 Girgis et al. Schizophrenia Res 2006; 82: 89-94 首发精神分裂症患