精准治疗在肝胆肿瘤临床研究与应用中的机遇与挑战课件.pptxVIP

精准治疗在肝胆肿瘤临床研究与 应用中的机遇与挑战 n 肝胆肿瘤临床试验和治疗的困境 n 基于分子分型的肝胆肿瘤精准治疗基础 n 肝胆肿瘤精准治疗临床路径 n 正确选择使用NGS技术选择正确的患者 肝胆肿瘤精准治疗 既往胆囊癌中靶向药临床 EGFR TKI在胆囊癌中的精准治疗 Ø 67岁女性胆囊癌肝转移患者 Ø 肝穿样本行NGS检测，鉴定为 EGFR扩增， PIK3CA扩增 Ø 检测后治疗方案： 特罗凯+吉西他滨 2014. ASCO 曲妥珠单抗在胆囊癌中的精准治疗 Ø 64岁女性术后复发胆囊癌患者 Ø NGS检测鉴定Her2扩增 Ø 检测后治疗方案： trastuzumab+化疗 8个月后疾病稳定 2014. ASCO 是否还有其它潜在药物靶点？ 厄洛替尼 4% 卡博替尼 2%克唑替尼 4% 拉帕替尼 4% 帕唑帕尼 2% 曲美替尼 4% 胆囊癌中药物靶点变异分布 (外显子测序点突变数据汇总) Other druggable gene 27% Nat Genet. 2014 Aug;46(8):872-6 (n=57) Nat Genet. 2013 Dec;45(12):1470-3.(n=8) Series1, 伊马替尼, 12% Series1, 曲妥珠单抗, 22% 维莫德吉 Series1, 威罗非尼, 依维莫司 8% 奥拉帕尼 4% 2% 6% 奥拉帕尼在胆囊癌中的精准治疗 Ø 74岁男性胆囊癌肝癌转移患者 Ø NGS检测鉴定BRCA1基因突变 Ø 检测后治疗方案： 奥拉帕尼单药治疗 2个月后疾病稳定 待发表数据，北京协和医院 2015.9 2015.7 2015.5 BRCA1突变的家系排查建立早期预防体系 Ø 患者的母亲由于食管癌去世 Ø 已验证患者的女儿为突变携带者 Ø 剩余直系血亲目前正在进行基因检测 肿瘤患者 患者本人 突变携带者 正在进行基因检测 I II III IV BRAF抑制剂达拉非尼在胆管癌中的精准治疗 Ø 47岁女性肝内胆管癌患者 Ø NGS检测鉴定BRAF V600E突变 Ø 检测后治疗方案： 达拉非尼联合曲美替尼联合治疗 PR Ecancermedicalscience. 2014 Nov6;8:479. RET抑制剂威罗菲尼在肝内胆管癌中的精准治疗 Ø 26岁女性胆囊癌，网膜组织、腹 腔组织、肾周围组织转移 Ø 行NGS检测，鉴定为RET胚系遗 传变异 Ø 检测后治疗方案： 瑞格菲尼， 6个月， SD 待发表，东方肝胆外科医院 肝胆肿瘤精准治疗 Ø 缺乏基于分子分型的肝胆肿瘤精准临床试验 n 肝胆肿瘤临床试验和治疗的困境 欧美人群肺癌基因变异图谱 ISEL Trial 0709 Median survival 5 ·6m for gefitinib and 5 · 1m for placebo 6 ·3 months vs 5 ·4 months Lancet 2005; 366: 1527–37 EGFR突变肺癌患者对易瑞沙敏感 未分层肺癌患者的临床试验 4例服用易瑞 沙进展 无突变 15例EGFR 突变 1例EGFR突 变 EGFR突变 5例服用易瑞 沙缓解 Matthew Meyerson Science，2004 0/4 5/5 IPASS EGFR 变异或者更加获益 n 肝胆肿瘤临床试验和治疗的困境 n 基于分子分型的肝胆肿瘤精准治疗基础 n 肝胆肿瘤精准治疗临床路径 n 正确选择使用NGS技术选择正确的患者 肝胆肿瘤精准治疗 欧美肝癌变异统计数据(参考) 肝癌中药物靶点变异分布 (外显子测序点突变数据汇总) 奥拉帕 罗非尼 3% 1% 伊马替尼 3%曲妥珠单抗 替尼 鲁2 替尼 卡2 替尼 2% Hepatology. 2014 Dec;60(6):1972-82 (n=231) Genome Res. 2013 Sep;23(9):1422-33 (n=88) Series1, Other Druggable genes, 50% 4%维 洛1索 拉尼非尼 1 莫厄 Series1, 克唑替尼, 9% 帕唑帕尼 2% 3% 3% 拉帕替尼 色瑞替尼 大片段重排 ( BRCA1/2) 缺失和插入 (pTEN) 基因融合也类似于点突变，在不同位置， 联合不同基因发生融合 ( EML4-ALK) 基因拷贝数变异在过去被忽视 ( HER2) 少数基因存在热点突变，但多数基因激活 突