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新生儿脑损伤的亚低温治疗
作用机制
国内
国外
支 持 疗 法
维持适当的通气
维持适当的灌注
维持适当的血糖水平
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对症疗法
控制惊厥
控制脑水肿
控制脑干体征(钠洛酮)
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神经保护疗法
亚低温
高压氧
干细胞移植
神经营养因子
脑代谢激活剂
神经节苷脂
中药
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新生儿HIE国内外治疗现状
2
全球6大亚低温RCT研究临床资料
3
18-24月龄死亡与严重伤残联合发生率
王来栓,等、 中华医学杂志,2012,92:1400-1404
4
18-24月龄病死率
王来栓,等、 中华医学杂志,2012,92:1400-1404
5
18-24月龄严重伤残发生率
王来栓,等、 中华医学杂志,2012,92:1400-1404
6
亚低温治疗HIE不良反应分析
王来栓,等、 中华医学杂志,2012,92:1400-1404
7
Shankaran S,et al、 NICHD Neonatal Research Network N Engl J Med 2012;366:2085-92 、8
低温组与对比组6~7岁神经发育结局
低温组与对比组MRI发现
Bonifacio SI ,etal、 J Pediatr 2011;158:360-5
•低温组的分水岭与基底核/丘脑损伤程度较轻,与较多的正常MRI发现。
•治疗性低温可降低基底核/丘脑损伤(RI,0、29,95%CI 0、10-0、81,P= 、01) 与中到重度脑损伤的发生率(OR 0、16,95% CI 0、05-0、52,P = 、002)。
9
新生儿HIE循证治疗指南
推荐亚低温治疗足月儿中重度HIE
复旦大学儿科医院,卫生部新生儿疾病重点实验室,等、 中国循证儿科杂志,2011,6:327-339 10
足月儿HIE循证治疗指南推荐意见
中国循证儿科杂志,2011,6:324
控制惊厥
HIE
11
11
2010年美国儿科学会与心脏协会 对新生儿复苏后低温疗法推荐
• 对36孕周以上出生、患有进行性加重的中、重度HIE 患儿,建议采纳低温治疗。
12
开始亚低温治疗的时间
评 估
13
引起损伤因素:
. 氧自由基
. 兴奋性神经递质
细胞水肿
继发性神经元死亡
14
亚低温神经保护机制 –原发与继发神经元死亡
原发性神经元死亡
(坏死)
ATP耗竭 继发能量 衰竭
ATP缺失
原发能量衰竭
HI损伤
凋亡
再灌注 氧合恢复
亚低温的神经保护机制
. 降低脑细胞代谢:脑温下降1oC,脑代谢率降低7%
. 降低细胞毒素的大量聚集(自由基、兴奋性氨基
酸、炎症介质……)
. 抗细胞凋亡:亚低温可减少新生鼠神经前体细胞
凋亡,并增加其向神经元分化
15
亚低温促进神经前体细胞的新生
Man Xiong,et al 、Neurochemistry International,2011,58:625-633
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16
亚低温促进新生细胞分化至神经元
减少其分化至胶质细胞
Man Xiong,et al、Neurocience Letters,2012,523:87-
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92
17
亚低温减少脑白质损伤
促进少突胶质细胞分化成熟
Man Xiong,et al、Experimental Neurology,2013,××:××- ××
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MBP
18
HI后亚低温干预促进轴突的髓鞘化
Man Xiong,et al、Dev Neurosci,2013,DOI:10、1195/000346324
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19
亚低温显著减少星形胶质细胞活化增殖 促进神经营养因子GDNF表达
Man Xiong,et al、Brain Research Bulletin,2009,79:351-357
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20
亚低温疗法的神经保护机制-小结
21
亚低温疗效的决定因素
• 亚低温治疗的开始时间-时间窗
• 亚低温治疗持续时间-疗程
• 亚低温治疗的降温幅度
• 亚低温治疗的降温方式-头部、全身
22
亚低温治疗“时间窗”及疗程
营救性治疗的机会
缺氧缺血
/窒息
潜 伏 期
原发性神 经原死亡
迟发性神 经原死亡
6 hours 3 days
细胞死亡事件
hour
23
1
• 生后6h内
• 胎龄≥36周,体重≥ 2500g
• 脐动脉血气分析pH7、0,或剩 余碱(BE-)≤-16mmol/L,或生 后1分钟Apgar评分≤3分并持 续到5分钟仍然≤5分
• 生后
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